Anti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
2. Villig og i stand til at give skriftlig, informeret samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 2.
4. Recidiverende eller refraktær myelomatose ifølge IMWG-kriterier med to tidligere behandlingslinjer og resistens over for proteasomhæmmere og immunmodulatorer.

5. Tilstrækkelig organsystemfunktion inklusive

   - Kreatininclearance ≥30 cc/min.

   - Serum alaninaminotransferase / aspartataminotransferase ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN).

   - Total bilirubin ≤1,5 x ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.

   - Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% (ved ekkokardiogram [ECHO] eller

   - Baseline iltmætning >92% på stuetempereret luft og ≤Grad 1 dyspnø.

6. Har ingen aktiv GVHD (Grad 2-4)

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

   • Absolut neutrofiltal ≥1,0 × 10^9/L.
   • Absolut lymfocytantal ≥0,3 × 10^9/L (ved indskrivning og før leukafærese).
   • Hæmoglobin ≥80 g/L.
   • Thrombocytter ≥50 × 10^9/L

Eksklusionskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, parese, afasi, apopleksi inden for de foregående 3 måneder, svær hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom, ukontrolleret psykisk sygdom eller psykose.
3. Patienter med aktiv CNS-involvering af malignitet. Patienter med historie for centralnervesystem (CNS)-involvering med malignitet kan være berettigede, hvis CNS-sygdom er blevet effektivt behandlet, og forudsat at behandlingen var mindst 4 uger før indskrivning (mindst 8 uger før CAR-T-infusion).
4. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom eller et nyligt (inden for 12 måneder) hjertebegivenhed.
5. Aktiv bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling. Aktiv eller latent hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion. Positiv test for humant immundefektvirus, humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV1 og 2) eller syfilis.
6. Historie for autoimmun sygdom, der resulterer i endorganbeskadigelse eller kræver systemisk immunsuppression/systemiske sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 24 måneder.

6. Evidens for aktiv pneumonitis på brystcomputertomografi (CT)-scanning ved screening eller historie for lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni eller idiopatisk pneumonitis.

7. Historie for andre maligne neoplasmer, medmindre sygdomfri i mindst 24 måneder (carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft, bryst- eller prostatakræft under hormonbehandling tilladt).

8. Følgende lægemidler er udelukket:

• Steroider: Terapeutiske doser af kortikosteroider inden for 7 dage før leukafærese eller 72 timer før CAR-T-administration. Dog er fysiologisk erstatning, topikal og inhaleret steroider tilladt.
• Immunsuppression: Immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥2 uger før leukafærese eller CAR-T-celleinfusion.
• Cytotoksiske kemoterapier inden for 1 uge af CAR-T-celleinfusion og 1 uge før leukafærese.
• Granulocyt-koloni stimulerende faktor mindre end 14 dage før leukafærese.
• Levende vaccine ≤4 uger før indskrivning.
• Profylaktisk intratekal terapi: Methotrexat inden for 4 uger og anden intratekal kemoterapi (f.eks. Ara-C) inden for 2 uger før start af pre-konditioneringskemoterapi.

Tidligere begrænset stråleterapi inden for 2 uger af CAR-T-celleinfusion. 9. Tidligere anti-BCMA-terapi 10. Kendt allergi over for albumin, dimethylsulfoxid (DMSO), cyclophosphamid eller fludarabin eller tocilizumab.

11. Enhver anden tilstand, der efter undersøgelseslederens mening ville gøre patienten uegnet til klinisk forsøg.