Kombination af Everolimus og Octreotid LAR ved Aggressive Recidiverende Meningiomer (CEVOREM)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år uden aldersgrænse
• Histologisk bevist meningiom grad II og III; grad I meningeom kan også inkluderes, hvis progression er dokumenteret (se kriterium 3), især i tilfælde af kraniebaseplacering
• Progression defineres på 2 forskellige MR som en stigning af meningeoms overflade ≥ 5 % med 3 måneders periode (dvs. en stigning på 5 % over 3 måneder, 10 % over 6 måneder, 15 % over 9 måneder …) eller som tilsynekomsten af ​​en nyt utvetydigt neurologisk symptom relateret til meningeom. Vi betragtede som et nyt entydigt neurologisk symptom et nyt forekommende neurologisk symptom som for eksempel hemiparesi, oculomotorisk nerveparese, synstab, ansigtsnerveparese, ansigtsneuralgi, direkte relateret til meningeom og tyder på meningiomvækst med øget meningeomkompression på neurologiske strukturer trods ingen stigende størrelse på MR.
• Patienterne skal have mislykket operation og ikke være modtagelige for en ny kurativ tilsigtet operation
• Patienter skal have mislykket strålebehandling og/eller strålekirurgi
• Forudgående kemoterapi er tilladt, hvis progression under cellegiften er klart dokumenteret. Et interval på 4 uger efter den sidste administration af det cytotoksiske middel er berettiget. Antallet af tidligere kemoterapier er ikke begrænset.
• Patienter, der har givet deres skriftlige samtykke
• Patienter tilknyttet en socialforsikringsordning
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L,
• Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved; serum bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse; Internationalt normaliseret forhold < 1,3; alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrænse - Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse - Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/l ELLER ≤ 7,75 mmol. Normal. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af dyslipidæmibehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomatisk lithiasis
• Kontraindikation til octreotid og everolimus
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger nogen effektiv prævention
• Gravide eller ammende kvinder eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn
• Patienter, der får andre forsøgsmidler, eller som har modtaget et undersøgelseslægemiddel eller -terapi inden for de sidste 30 dage.
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for octreotid, everolimus eller andet rapamycin (sirolimus, temsirolimus)
• Ukontrolleret diabetes mellitus defineret ved HbA1c>8,5 %
• Patienter, der har nogen alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand:

ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før inklusion, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende leverbetændelse, alvorligt svækket kapsel og lungefunktion (svært nedsat lungefunktion). lunge for kulilte 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft), aktiv, blødende diatese

• Patienter, der får kronisk behandling med immunsuppressivt middel
• Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet
• Patienter, som har en historie med en anden primær malignitet ≤ 3 år, med undtagelse af non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode.