Połączenie ewerolimusu i oktreotydu LAR w agresywnych nawracających oponiakach (CEVOREM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat bez ograniczeń wiekowych
• Potwierdzony histologicznie oponiak stopnia II i III; oponiak stopnia I może być również uwzględniony, jeśli udokumentowana jest progresja (patrz kryterium 3), szczególnie w przypadku umiejscowienia podstawy czaszki
• Progresja jest zdefiniowana na 2 różnych MRI jako zwiększenie powierzchni oponiaka ≥ 5% w okresie 3 miesięcy (tj. wzrost o 5% w ciągu 3 miesięcy, 10% w ciągu 6 miesięcy, 15% w ciągu 9 miesięcy…) lub jako pojawienie się nowy jednoznaczny objaw neurologiczny związany z oponiakiem. Za nowy jednoznaczny objaw neurologiczny uznaliśmy nowo występujący objaw neurologiczny, jak np. niedowład połowiczy, porażenie nerwu okoruchowego, utrata wzroku, porażenie nerwu twarzowego, nerwoból twarzy, bezpośrednio związany z oponiakiem i sugerujący wzrost oponiaka wraz ze wzrostem ucisku oponiaka na struktury neurologiczne pomimo braku wzrostu rozmiaru na MRI.
• Pacjenci muszą mieć nieudaną operację i nie kwalifikować się do nowej planowanej operacji leczniczej
• Pacjenci muszą mieć nieudaną radioterapię i/lub radiochirurgię
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, jeśli progresja choroby po zastosowaniu środka cytotoksycznego jest jasno udokumentowana. Należy zachować odstęp 4 tygodni po ostatnim podaniu środka cytotoksycznego. Liczba wcześniejszych chemioterapii nie jest ograniczona.
• Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę
• Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l,
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje; bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy; międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 1,3; aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x górna granica normy - odpowiednia czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy - cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l i triglicerydy na czczo ≤ 2,5 x górna granica Normalna. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu leczenia dyslipidemii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawową kamicą
• Przeciwwskazanie do oktreotydu i ewerolimusu
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania
• Pacjenci otrzymujący inne badane środki lub otrzymujący badany lek lub terapię w ciągu ostatnich 30 dni.
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na oktreotyd, ewerolimus lub inną rapamycynę (syrolimus, temsyrolimus)
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8,5%
• Pacjenci, u których występuje jakikolwiek ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy:

niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem, ciężka niekontrolowana arytmia serca, czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja, marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby, ciężkie zaburzenia czynności płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuca dla tlenku węgla 50% lub mniej normy i wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym), aktywna skaza krwotoczna

• Pacjenci przewlekle leczeni lekami immunosupresyjnymi
• Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego ≤ 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy.
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub są w wieku rozrodczym i nie stosują medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji.