Combinazione di Everolimus e Octreotide LAR nei meningiomi ricorrenti aggressivi (CEVOREM)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni senza limite massimo di età
• Meningioma istologicamente provato di grado II e III; Può essere incluso anche il meningioma di grado I, se la progressione è documentata (vedere criteri 3), in particolare in caso di localizzazione della base cranica
• La progressione è definita su 2 diverse MRI come un aumento della superficie del meningioma ≥ 5% entro 3 mesi (cioè un aumento del 5% in 3 mesi, 10% in 6 mesi, 15% in 9 mesi...) o come la comparsa di un nuovo inequivocabile sintomo neurologico correlato al meningioma. Abbiamo considerato come un nuovo sintomo neurologico inequivocabile un nuovo sintomo neurologico che si verifica come, ad esempio, emiparesia, paralisi del nervo oculomotore, perdita della vista, paralisi del nervo facciale, nevralgia facciale, direttamente correlata al meningioma e che suggerisce la crescita del meningioma con aumento della compressione del meningioma sulle strutture neurologiche nonostante nessuna dimensione crescente su MRI.
• I pazienti devono aver fallito l'intervento chirurgico e non essere suscettibili di un nuovo intervento chirurgico a scopo curativo
• I pazienti devono aver fallito la radioterapia e/o la radiochirurgia
• È consentita una precedente chemioterapia, se la progressione sotto l'agente citotossico è chiaramente documentata. È garantito un intervallo di 4 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'agente citotossico. Il numero di precedenti chemioterapie non è limitato.
• Pazienti che hanno dato il loro consenso scritto
• Pazienti affiliati a un regime di previdenza sociale
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L,
• Piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da; bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma; Rapporto internazionale normalizzato < 1,3; alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 x Limite superiore della norma - Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore della norma - Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x Limite superiore della Normale. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio del trattamento della dislipidemia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con litiasi sintomatica
• Controindicazione a octreotide e everolimus
• Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi efficaci
• Donne in gravidanza o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o che hanno ricevuto un farmaco o una terapia sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Intolleranza o ipersensibilità nota a octreotide, everolimus o altra rapamicina (sirolimus, temsirolimus)
• Diabete mellito non controllato definito da HbA1c>8,5%
• Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata:

angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'inclusione, aritmia cardiaca grave non controllata, infezione grave attiva o non controllata, cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente, funzionalità polmonare gravemente compromessa (spirometria e capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente), diatesi emorragica attiva

• Pazienti sottoposti a trattamento cronico con agenti immunosoppressivi
• Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV
• Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario ≤ 3 anni, con l'eccezione di cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice uterina.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o in età fertile e che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.