Комбинация эверолимуса и октреотида LAR при агрессивных рецидивирующих менингиомах (CEVOREM)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет без ограничения максимального возраста
• Гистологически подтвержденная менингиома II и III степени; Менингиома I степени также может быть включена, если задокументировано прогрессирование (см. критерии 3), особенно в случае расположения основания черепа.
• Прогрессирование определяется на 2 разных МРТ как увеличение поверхности менингиомы на ≥ 5% за 3 месяца (т.е. увеличение на 5% за 3 месяца, 10% за 6 месяцев, 15% за 9 месяцев…) или как появление новый недвусмысленный неврологический симптом, связанный с менингиомой. В качестве нового однозначного неврологического симптома мы рассматривали новый неврологический симптом, например, гемипарезию, паралич глазодвигательного нерва, потерю зрения, паралич лицевого нерва, лицевую невралгию, непосредственно связанный с менингиомой и предполагающий рост менингиомы с усилением компрессии менингиомы на неврологические структуры. несмотря на отсутствие увеличения размера на МРТ.
• Пациенты должны иметь неудачную операцию и не поддаваться новой лечебной хирургии.
• Пациенты должны иметь неудачную лучевую терапию и/или радиохирургию.
• Предшествующая химиотерапия разрешена, если ясно задокументировано прогрессирование под действием цитотоксического агента. Интервал в 4 недели после последнего введения цитотоксического агента является оправданным. Количество предшествующих химиотерапий не ограничено.
• Пациенты, давшие письменное согласие
• Пациенты, связанные с режимом социального страхования
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л,
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл
• Адекватная функция печени, как показано; билирубин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы; Международный нормализованный коэффициент < 1,3; аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 x Верхний предел нормы - Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы - Холестерин в сыворотке натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 x Верхний предел Нормальный. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала лечения дислипидемии.

Критерий исключения:

• Пациенты с симптоматическим литиазом
• Противопоказания к октреотиду и эверолимусу
• Женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции
• Беременные или кормящие женщины или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов.
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты или получавшие исследуемый препарат или терапию в течение последних 30 дней.
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к октреотиду, эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус)
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый HbA1c>8,5%
• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием:

нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, цирроз печени, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит, тяжелые нарушения функции легких (спирометрия и диффузионная способность легкое для угарного газа 50% или менее от нормы и сатурации O2 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе), активный геморрагический диатез

• Пациенты, получающие длительное лечение иммунодепрессантами
• Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе
• Пациенты, у которых в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование ≤ 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или имеют детородный потенциал и не практикуют приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости.