Kombination von Everolimus und Octreotid LAR bei aggressiven rezidivierenden Meningeomen (CEVOREM)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre ohne Altersbegrenzung
• Histologisch gesichertes Meningeom Grad II und III; Grad-I-Meningeome können ebenfalls eingeschlossen werden, wenn eine Progression dokumentiert ist (siehe Kriterium 3), insbesondere bei Schädelbasislokalisation
• Die Progression ist bei 2 verschiedenen MRTs definiert als eine Zunahme der Meningeomoberfläche um ≥ 5 % in einem Zeitraum von 3 Monaten (d. h. eine Zunahme von 5 % über 3 Monate, 10 % über 6 Monate, 15 % über 9 Monate …) oder als das Auftreten von a neues eindeutiges neurologisches Symptom im Zusammenhang mit dem Meningeom. Als neues eindeutiges neurologisches Symptom betrachteten wir ein neu auftretendes neurologisches Symptom wie zum Beispiel Hemiparese, Oculomotorius-Lähmung, Sehverlust, Gesichtsnervenlähmung, Gesichtsneuralgie, die direkt mit Meningeomen in Zusammenhang stehen und Meningeom-Wachstum mit zunehmender Meningeom-Kompression auf neurologische Strukturen vermuten lassen trotz keiner zunehmenden Größe auf MRTs.
• Die Patienten müssen eine Operation fehlgeschlagen haben und für eine neue kurativ beabsichtigte Operation nicht zugänglich sein
• Die Strahlentherapie und/oder Strahlenchirurgie der Patienten muss fehlgeschlagen sein
• Eine vorangegangene Chemotherapie ist erlaubt, wenn eine Progression unter dem Zytostatikum eindeutig dokumentiert ist. Ein Intervall von 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des zytotoxischen Mittels ist gerechtfertigt. Die Anzahl der vorherigen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
• Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben
• Patienten, die einer Sozialversicherung angeschlossen sind
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l,
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch; Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts; International normalisiertes Verhältnis < 1,3; Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwertes – Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes – Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L und Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x Obergrenze von Normal. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit Dyslipidämie eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischer Lithiasis
• Kontraindikation zu Octreotid und Everolimus
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Schwangere oder stillende Frauen oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriereverhütungsmittel verwendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder die innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfmedikament oder eine Therapie erhalten haben.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Octreotid, Everolimus oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus)
• Unkontrollierter Diabetes mellitus definiert durch HbA1c>8,5 %
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Einschluss, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive oder unkontrollierte schwere Infektion, Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis, stark eingeschränkte Lungenfunktion (Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft), aktive, blutende Diathese

• Patienten, die eine chronische Behandlung mit Immunsuppressiva erhalten
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms ≤ 3 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden.