Combinatie van Everolimus en Octreotide LAR bij agressieve recidiverende meningeomen (CEVOREM)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar zonder maximale leeftijd
• Histologisch bewezen meningeoom graad II en III; graad I meningeoom kan ook worden opgenomen, als progressie is gedocumenteerd (zie criteria 3), vooral in het geval van locatie van de schedelbasis
• Progressie wordt op 2 verschillende MRI gedefinieerd als een toename van het meningeoomoppervlak met ≥ 5% over een periode van 3 maanden (d.w.z. een toename van 5% over 3 maanden, 10% over 6 maanden, 15% over 9 maanden...) of als de verschijning van een nieuw ondubbelzinnig neurologisch symptoom gerelateerd aan het meningeoom. We beschouwden als een nieuw ondubbelzinnig neurologisch symptoom een ​​nieuw voorkomend neurologisch symptoom zoals bijvoorbeeld hemiparie, oculomotorische zenuwverlamming, gezichtsverlies, aangezichtszenuwverlamming, aangezichtsneuralgie, direct gerelateerd aan meningeoom en suggereren meningeoomgroei met toename van meningeoomcompressie op neurologische structuren ondanks geen toenemende omvang op MRI's.
• Patiënten moeten een mislukte operatie hebben ondergaan en niet vatbaar zijn voor een nieuwe curatief beoogde operatie
• Patiënten moeten radiotherapie en/of radiochirurgie hebben gefaald
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan, als progressie onder het cytotoxische middel duidelijk is gedocumenteerd. Een interval van 4 weken na de laatste toediening van het cytotoxische middel is gerechtvaardigd. Het aantal eerdere chemokuren is niet beperkt.
• Patiënten die hun schriftelijke toestemming hebben gegeven
• Patiënten aangesloten bij een sociaal verzekeringsstelsel
• Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l,
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit; serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal; Internationale genormaliseerde ratio < 1,3; alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal - Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal - Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x bovengrens van Normaal. OPMERKING: In het geval dat één of beide drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen nadat de behandeling met dyslipidemie is gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomatische lithiasis
• Contra-indicatie voor octreotide en everolimus
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectief anticonceptiemiddel gebruiken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen of die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of therapie kregen.
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor octreotide, everolimus of andere rapamycine (sirolimus, temsirolimus)
• Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd door HbA1c>8,5%
• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening:

instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inclusie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis, ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide 50% of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht), actieve, bloedende diathese

• Patiënten die chronisch worden behandeld met een immunosuppressivum
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptie toepassen.