Kombinace everolimu a oktreotidu LAR u agresivních recidivujících meningeomů (CEVOREM)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let bez omezení věku
• Histologicky prokázaný meningeom stupně II a III; může být také zahrnut meningiom I. stupně, pokud je zdokumentována progrese (viz kritérium 3), zejména v případě umístění báze lební
• Progrese je definována na 2 různých MRI jako zvětšení povrchu meningeomu o ≥ 5 % za období 3 měsíců (tj. zvýšení o 5 % za 3 měsíce, 10 % za 6 měsíců, 15 % za 9 měsíců…) nebo jako zjevení nový jednoznačný neurologický příznak související s meningeomem. Za nový jednoznačný neurologický symptom jsme považovali nově se vyskytující neurologický symptom, jako je například hemiparézie, obrna okulomotorického nervu, ztráta zraku, obrna lícního nervu, neuralgie obličeje, přímo související s meningeomem a naznačující růst meningeomu se zvýšením komprese meningeomu na neurologických strukturách navzdory nezvyšování velikosti na MRI.
• Pacienti musí mít neúspěšný chirurgický zákrok a nemohou být přístupní novému kurativnímu chirurgickému zákroku
• Pacienti musí mít neúspěšnou radioterapii a/nebo radiochirurgii
• Předchozí chemoterapie je povolena, pokud je jasně zdokumentována progrese pod vlivem cytotoxické látky. Je zaručen interval 4 týdnů po posledním podání cytotoxické látky. Počet předchozích chemoterapií není omezen.
• Pacienti, kteří dali svůj písemný souhlas
• Pacienti v režimu sociálního pojištění
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l,
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje; sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu; Mezinárodní normalizovaný poměr < 1,3; alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x Horní hranice normálu - Adekvátní funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x Horní hranice normálu - Hladina cholesterolu v séru nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/l a ≤ 2 x limit triglyceridů nalačno. Normální. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení léčby dyslipidémie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickou litiázou
• Kontraindikace k oktreotidu a everolimu
• Ženy v plodném věku, které nepoužívají žádnou účinnou antikoncepci
• Těhotné nebo kojící ženy nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie
• Pacienti užívající jiné zkoumané látky nebo pacienti, kteří během posledních 30 dnů dostali vyšetřovací lék nebo terapii.
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na oktreotid, everolimus nebo jiný rapamycin (sirolimus, temsirolimus)
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8,5 %
• Pacienti, kteří mají jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav:

nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida, těžká porucha funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plíce na oxid uhelnatý 50 % nebo méně normální a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti), aktivní, krvácející diatéza

• Pacienti dlouhodobě léčeni imunosupresivy
• Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze
• Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu ≤ 3 roky, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.