Kombinasjon av Everolimus og Octreotid LAR ved aggressive tilbakevendende meningeomer (CEVOREM)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år uten aldersbegrensning
• Histologisk påvist meningeom grad II og III; grad I meningeom kan også inkluderes hvis progresjon er dokumentert (se kriterium 3), spesielt ved hodeskallebaseplassering
• Progresjon er definert på 2 forskjellige MR som en økning av meningeoms overflate ≥ 5 % med 3 måneders periode (dvs. en økning på 5 % over 3 måneder, 10 % over 6 måneder, 15 % over 9 måneder …) eller som tilsynekomsten av en nytt entydig nevrologisk symptom relatert til meningeom. Vi betraktet som et nytt utvetydig nevrologisk symptom et nytt forekommende nevrologisk symptom som for eksempel hemiparesi, oculomotorisk nerveparese, synstap, ansiktsnerveparese, ansiktsnevralgi, direkte relatert til meningeom og antyder meningeomvekst med økning av meningeomkompresjon på nevrologiske strukturer til tross for ingen økende størrelse på MR.
• Pasienter må ha mislyktes i operasjonen, og må ikke være mottakelige for en ny kurativ tiltenkt operasjon
• Pasienter må ha mislykket strålebehandling og/eller strålekirurgi
• Forutgående kjemoterapi er tillatt dersom progresjon under cellegiften er klart dokumentert. Et intervall på 4 uker etter siste administrering av cellegiften er berettiget. Antall tidligere kjemoterapier er ikke begrenset.
• Pasienter som har gitt sitt skriftlige samtykke
• Pasienter tilknyttet et sosialforsikringsregime
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L,
• Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved; serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense; Internasjonalt normalisert forhold < 1,3; alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrense - Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense - Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol x øvre grense for 7,75 mmol/l ELLER ≤ 7,75 mmol. Normal. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av dyslipidemibehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med symptomatisk lithiasis
• Kontraindikasjon mot oktreotid og everolimus
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker noen effektive prevensjonsmidler
• Gravide eller ammende kvinner eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller terapi i løpet av de siste 30 dagene.
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor oktreotid, everolimus eller annet rapamycin (sirolimus, temsirolimus)
• Ukontrollert diabetes mellitus definert av HbA1c>8,5 %
• Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand:

ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før inkludering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt, alvorlig svekket kapselfunksjon og nedsatt lungefunksjon ( lunge for karbonmonoksid 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft), aktiv, blødende diatese

• Pasienter som får kronisk behandling med immunsuppressivt middel
• Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet
• Pasienter som har en historie med annen primær malignitet ≤ 3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft, og karsinom in situ i livmorhalsen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller er i fertil alder og ikke praktiserer en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.