Everolimuusin ja oktreotidi LAR:n yhdistelmä aggressiivisissa uusiutuvissa meningioomissa (CEVOREM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat ilman enimmäisikää
• Histologisesti todistettu meningiooma aste II ja III; I asteen meningioma voidaan myös sisällyttää, jos eteneminen on dokumentoitu (katso kriteeri 3), erityisesti kallon tyven sijainnin tapauksessa
• Progressio määritellään kahdessa eri magneettikuvauksessa meningiooman pinnan lisääntymisenä ≥ 5 % 3 kuukauden aikana (eli 5 % nousu 3 kuukauden aikana, 10 % 6 kuukauden aikana, 15 % 9 kuukauden aikana…) tai uusi yksiselitteinen neurologinen oire, joka liittyy meningioomaan. Pidimme uutena yksiselitteisenä neurologisena oireena uutta ilmaantuvaa neurologista oiretta, kuten esimerkiksi hemiparesiaa, silmän motorista hermovauriota, näönmenetystä, kasvohermon halvausta, kasvojen hermosärkyä, jotka liittyvät suoraan meningioomaan ja viittaavat meningiooman kasvuun ja aivokalvon kompression lisääntymiseen neurologisissa rakenteissa vaikka MRI-kuvien koko ei kasva.
• Potilaiden on täytynyt olla epäonnistunut leikkaus, eivätkä he ole kyenneet uuteen parantavaan leikkaukseen
• Potilailla on täytynyt olla epäonnistunut sädehoito ja/tai radiokirurgia
• Aiempi kemoterapia on sallittu, jos sytotoksisen aineen aiheuttama eteneminen on selvästi dokumentoitu. 4 viikon tauko sytotoksisen aineen viimeisestä annosta on perusteltu. Aikaisempien kemoterapioiden määrää ei ole rajoitettu.
• Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa
• Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l,
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta, kuten; seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja; Kansainvälinen normalisoitu suhde < 1,3; alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja - Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja - Paasto seerumin kolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 x U 5 mmol/l triglysermittiä. Normaali. HUOMAA: Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta dyslipidemian hoidon aloittamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireinen litiaasi
• Oktreotidin ja everolimuusin vasta-aihe
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisykeinoja
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä tai -hoitoa viimeisen 30 päivän aikana.
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys oktreotidille, everolimuusille tai muulle rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Hallitsematon diabetes mellitus, jonka HbA1c >8,5 %
• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus:

epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja diffuusiokapasiteetin keuhkojen hiilimonoksidipitoisuus 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa), aktiivinen, verenvuotodiateesi

• Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa immunosuppressiivisella aineella
• Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.