Combinação de Everolimus e Octreotida LAR em Meningiomas Recorrentes Agressivos (CEVOREM)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos sem limite máximo de idade
• Meningioma grau II e III comprovado histologicamente; meningioma grau I também pode ser incluído, se a progressão for documentada (ver critério 3), particularmente no caso de localização na base do crânio
• A progressão é definida em 2 ressonâncias magnéticas diferentes como um aumento da superfície do meningioma ≥ 5% em um período de 3 meses (ou seja, um aumento de 5% em 3 meses, 10% em 6 meses, 15% em 9 meses…) ou como o aparecimento de um novo sintoma neurológico inequívoco relacionado ao meningioma. Consideramos como novo sintoma neurológico inequívoco um novo sintoma neurológico ocorrendo como, por exemplo, hemiparesia, paralisia do nervo oculomotor, perda visual, paralisia do nervo facial, neuralgia facial, diretamente relacionado ao meningioma e sugerindo crescimento do meningioma com aumento da compressão do meningioma nas estruturas neurológicas apesar de não aumentar o tamanho em ressonâncias magnéticas.
• Os pacientes devem ter falhado na cirurgia e não serem passíveis de uma nova cirurgia curativa pretendida
• Os pacientes devem ter falhado na radioterapia e/ou radiocirurgia
• A quimioterapia prévia é permitida, se a progressão sob o agente citotóxico for claramente documentada. É necessário um intervalo de 4 semanas após a última administração do agente citotóxico. O número de quimioterapias anteriores não é limitado.
• Pacientes que deram seu consentimento por escrito
• Doentes inscritos num regime de segurança social
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L,
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Função hepática adequada conforme demonstrado por; bilirrubina sérica ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal; Índice Normalizado Internacional < 1,3; alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x Limite Superior do Normal - Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal - Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x Limite Superior de Normal. NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só poderá ser incluído após o início do tratamento da dislipidemia.

Critério de exclusão:

• Pacientes com litíase sintomática
• Contra-indicação para octreotide e everolimus
• Mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos eficazes
• Mulheres grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos
• Pacientes recebendo outros agentes em investigação ou que receberam um medicamento ou terapia em investigação nos últimos 30 dias.
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida à octreotida, everolimo ou outra rapamicina (sirolimo, temsirolimo)
• Diabetes mellitus não controlado definido por HbA1c>8,5%
• Pacientes com qualquer condição médica grave e/ou não controlada:

angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes da inclusão, arritmia cardíaca grave não controlada, infeção grave ativa ou não controlada, cirrose, hepatite crónica ativa ou hepatite crónica persistente, função pulmonar gravemente diminuída (espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono 50% ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente), diátese hemorrágica ativa

• Pacientes recebendo tratamento crônico com agente imunossupressor
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV
• Pacientes com história de outra malignidade primária ≤ 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ de colo uterino.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar e que não praticam um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.