Association d'évérolimus et d'octréotide LAR dans les méningiomes agressifs récurrents (CEVOREM)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins ≥ 18 ans sans limite d'âge maximale
• Méningiome de grade II et III histologiquement prouvé ; un méningiome de grade I peut également être inclus, si la progression est documentée (voir critère 3), en particulier en cas de localisation de la base du crâne
• La progression est définie sur 2 IRM différentes comme une augmentation de la surface du méningiome ≥ 5% à 3 mois (soit une augmentation de 5% sur 3 mois, 10% sur 6 mois, 15% sur 9 mois…) ou comme l'apparition d'un nouveau symptôme neurologique sans équivoque lié au méningiome. Nous avons considéré comme un nouveau symptôme neurologique sans équivoque un nouveau symptôme neurologique survenant comme, par exemple, l'hémiparésie, la paralysie du nerf oculomoteur, la perte de vision, la paralysie du nerf facial, la névralgie faciale, directement liée au méningiome et suggérant une croissance du méningiome avec augmentation de la compression du méningiome sur les structures neurologiques. malgré l'absence d'augmentation de la taille sur les IRM.
• Les patients doivent avoir échoué à la chirurgie et ne pas se prêter à une nouvelle chirurgie à visée curative
• Les patients doivent avoir échoué à la radiothérapie et/ou à la radiochirurgie
• Une chimiothérapie antérieure est autorisée, si la progression sous l'agent cytotoxique est clairement documentée. Un intervalle de 4 semaines après la dernière administration de l'agent cytotoxique est justifié. Le nombre de chimiothérapies antérieures n'est pas limité.
• Patients ayant donné leur consentement écrit
• Patients affiliés à un régime d'assurance sociale
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L,
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate comme indiqué par ; bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ; Rapport normalisé international < 1,3 ; alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale - Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale - cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 x limite supérieure de Normal. REMARQUE : En cas de dépassement de l'un ou des deux seuils, le patient ne peut être inclus qu'après le début du traitement de la dyslipidémie.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de lithiase symptomatique
• Contre-indication à l'octréotide et à l'évérolimus
• Femmes en âge de procréer qui n'utilisent aucun moyen de contraception efficace
• Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou ayant reçu un médicament ou un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Intolérance ou hypersensibilité connue à l'octréotide, à l'évérolimus ou à une autre rapamycine (sirolimus, temsirolimus)
• Diabète sucré non contrôlé défini par HbA1c> 8,5 %
• Patients ayant une condition médicale grave et/ou non contrôlée :

angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inclusion, arythmie cardiaque grave non contrôlée, infection grave active ou non contrôlée, cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante, altération sévère de la fonction pulmonaire (spirométrie et capacité de diffusion du poumon pour monoxyde de carbone 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 88 % ou moins au repos à l'air ambiant), diathèse hémorragique active

• Patients recevant un traitement chronique avec un agent immunosuppresseur
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH
• Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Patientes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer et ne pratiquant pas de méthode de contraception médicalement acceptable.