Interferon Gamma-1b administreret topisk for makulært ødem/intraretinale skisecyster ved rod-kegledystrofi (RCD) og forbedret S-keglesyndrom (ESCS)
Pilotfase I/II-undersøgelse af evalueringen af interferon Gamma-1b administreret topisk til makulaødem/intraretinale skisecyster ved rod-kegledystrofi (RCD) og forstærket S-keglesyndrom (ESCS)
Baggrund:
- Mennesker med stang-kegledystrofi (RCD) eller forstærket S-keglesyndrom (ESCS) har overskydende væske under øjets nethinde. Dette kan forårsage synstab. Medicinen interferon gamma-1b kan hjælpe mennesker med disse sygdomme.
Mål:
- For at se om interferon gamma-1b øjendråber er sikre for personer med RCD eller ESCS. For at se, om medicinen kan mindske nethindevæsken og hjælpe med at forhindre synstab.
Berettigelse:
- Personer på mindst 12 år med RCD eller ESCS. Dem med ESCS skal have to mutationer i NR2E3-genet.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie, fysisk undersøgelse, øjenundersøgelse og blodprøver.
- Deltagerne bliver på NIH i 3 dage og får de første øjendråber.
- Deltagerne vil give sig selv 4 undersøgelsesøjedråber 4 gange dagligt i 2 uger og føre dagbog.
- Deltagerne vil have 5 ambulante besøg over 8 uger, hvoraf 2 er telefoniske vurderinger. De kan have:
- Gentagelser af screeningstests.
- Spørgeskemaer.
- Lille stykke hud fjernet.
- Øjenundersøgelser, herunder øjenudvidelse og opgaver på computerskærme.
- Fluorescein angiografi. Et farvestof indsprøjtet i en armvene vil rejse til blodkarrene i øjnene. Et kamera vil tage billeder.
- Elektroretinografi. Deltagerne vil sidde i mørket iført øjenplastre. En lille elektrode vil blive tapet til panden. Efter 30 minutter vil forskerne fjerne øjenlapperne og lægge bedøvende øjendråber og kontaktlinser i. Deltagerne vil se blinkende lys.
- Elektrookulografi. Elektroder vil blive fastgjort uden for øjnene, og øjenfunktion vil blive målt i mørke og lys.
- Deltagerne vil have et opfølgende besøg efter 52 uger.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Rod-kegledystrofi (RCD) er et udtryk, der anvendes på en række genetisk heterogene sygdomme, der viser sig med nattesynsabnormiteter, synsfeltdefekter og reducerede elektroretinografiske stavresponser. Enhanced S-Cone syndrom (ESCS) er en sjælden autosomal recessiv retinal sygdom med et udviklingsmæssigt og et degenerativt aspekt. Macula cystiske ændringer, ofte blomstrende og normalt resulterer i en reduktion af central skarphed, er ofte forbundet med begge sygdomme. Årsagen til denne forening er ikke godt forstået. Acetazolamid (Diamox) og Dorzolamid (Trusopt) er blevet rapporteret at have varierende succes med at reducere disse cystiske forandringer, men effekten er ofte utilstrækkelig. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og den potentielle effekt af Interferon (IFN) gamma-1b administreret topisk til makulaødem/nethindeskisecyster i RCD og ESCS. Mulige sygdomsrelaterede patofysiologiske mekanismer vil blive undersøgt ved hjælp af inducerede pluripotente stamceller (iPSC) protokoller, der fører til iPSC-afledt retinalt pigmentepitel (RPE) og fotoreceptorgenerering.
Undersøgelsespopulation:
Op til fem deltagere med RCD med signifikante makulære cystiske ændringer og op til fem deltagere med ESCS med signifikante makulære cystiske forandringer vil blive tilmeldt til at modtage IFN gamma-1b administreret topisk i det ene øje. Dog kan op til yderligere to deltagere tilmeldes for at få de fem deltagere i hver sygdomsgruppe til at indgå i den primære analyse, hvis nogen deltagere trækker sig fra undersøgelsen før de har modtaget fem dages behandling.
Design:
Dette er et enkeltcenter, prospektivt, ukontrolleret, umaskeret pilotfase I/II-studie af sikkerheden, tolerabiliteten og den mulige effekt af IFN gamma-1b hos deltagere med RCD og ESCS og makulære cystiske forandringer. Et øje på op til fem deltagere med RCD med signifikante makulære cystiske forandringer og op til fem deltagere med ESCS med signifikante makulære cystiske forandringer [vist ved optisk kohærenstomografi (OCT) >275 mikron central makulær tykkelse og/eller forstyrrelse af foveal kontur] vil modtage topisk IFN gamma-1b inddryppet som dråber på hornhinden. Den indledende fase af undersøgelsen vil omfatte to deltagere fra hver sygdomskategori. Når alle fire deltagere har gennemført det 8-ugers besøg, vil tilmeldingen blive standset. Medlemmer af Sikkerhedsvurderingsudvalget for uønskede hændelser, der ikke er tilknyttet undersøgelsen, vil gennemgå dataene som en foreløbig vurdering af sikkerhed og effektivitet og for at afgøre, om tilmeldingen skal fortsætte. Hvis udvalget beslutter, at tilmeldingen vil fortsætte, vil tre yderligere deltagere med RCD og tre deltagere med ESCS blive tilmeldt. Undersøgelsen vil blive afsluttet, når den endelige deltager har modtaget et års opfølgning.
Resultatmål:
Det primære resultatmål relateret til sikkerheden og tolerabiliteten af IFN gamma-1b administreret topisk i den foreskrevne dosis for makulære cystiske forandringer hos deltagere med RCD og ESCS vil blive vurderet ud fra antallet og sværhedsgraden af bivirkninger relateret til IP og antallet af abstinenser 52 uger (et år) efter administration. Yderligere sikkerhed af IFN gamma-1b administreret topisk til deltagere med RCD og ESCS vil blive bestemt ud fra vurderingen af nethindens funktion, okulær struktur og forekomst af uønskede hændelser på alle tidspunkter. Sekundære resultater omfatter ændringer i synsfunktionen, herunder synsstyrke og mikroperimetri, og retinal billeddannelse med OCT og fluorescein angiografi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget skal følgende inklusionskriterier være opfyldt, hvor det er relevant.
- Deltageren skal være 12 år eller ældre.
- Deltager (eller juridisk værge eller juridisk repræsentant) skal forstå og underskrive protokollens informerede samtykke.
- Deltageren er villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne og forventes at kunne vende tilbage til alle studiebesøg.
- Deltageren skal bære en klinisk diagnose af RCD eller ESCS.
- ESCS-deltager skal have molekylær bekræftelse med to alleler for NR2E3-genmutationer
- Kvindelig deltager i den fødedygtige alder må ikke være gravid eller ammende, skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal være villig til at gennemgå graviditetstest ved planlagte studiebesøg.
Kvindelig deltager i den fødedygtige alder og enhver mandlig deltager, der er i stand til at blive far til børn, skal have (eller have en partner, der har) fået foretaget en hysterektomi eller vasektomi, være fuldstændig afholdende fra samleje eller skal acceptere at praktisere to pålidelige præventionsmetoder, mens de tager IP og seks uger efter afslutning. Acceptable præventionsmetoder omfatter:
- Hormonel prævention (dvs. p-piller, injicerede hormoner, dermal plaster eller vaginal ring);
- Intrauterin enhed;
- Barrieremetoder (diafragma, kondom) med sæddræbende middel; eller
- Kirurgisk sterilisering (tubal ligering).
EXKLUSIONSKRITERIER:
En deltager er ikke berettiget, hvis nogen af følgende eksklusionskriterier er til stede.
- Deltageren har en historie med andre øjensygdomme, der sandsynligvis bidrager væsentligt til synsforstyrrelser (f.eks. optisk neuropati, glaukom, uveitis eller anden nethindesygdom).
- Deltageren har haft diagnose eller behandling af en malign sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for de foregående fem år.
- Deltageren har modtaget forsøgsbehandling i et andet klinisk studie relateret til en okulær tilstand inden for de sidste seks måneder.
- Deltageren er gravid, ammer, planlægger at blive gravid (eller far til et barn) i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode.
- Deltageren er allergisk over for fluoresceinfarve.
- Deltageren har en systemisk tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. multipel sklerose (MS), da IFN gamma kan forårsage MS-eksacerbationer).
Kvalifikationskriterier for undersøgelsesøjne
En deltager skal have mindst ét øje, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af nedenstående eksklusionskriterier.
Undersøg øjeninklusionskriterier
- Undersøgelsesøjet skal bevare tilstrækkelig fiksering for at muliggøre fuldførelse af protokolvurderinger.
- Undersøgelsesøjet skal have makulære cystiske forandringer (>275 mikron og/eller forstyrrelse af foveal kontur på OCT).
Undersøg kriterier for udelukkelse af øjne
- Undersøgelsesøjet har linse-, hornhinde- eller andre medieuklarheder, der udelukker tilstrækkelig visualisering og test af nethinden.
- Undersøgelsesøjet har gennemgået en intraokulær kirurgi inden for 6 måneder før indskrivning.
- Undersøgelsesøjet har en sygdom, der kan forvirre resultatet af undersøgelsen [f.eks. choroidal neovaskularisering (CNV) i fovea eller parafoveal området].
- Deltageren er uvillig til at holde op med at bære en kontaktlinse i undersøgelsesøjet under IP-administration.
Undersøg øjenvalgskriterier i tilfælde af bilateral sygdom
RCD og ESCS påvirker normalt begge øjne i samme grad. Hvis begge øjne på en deltager opfylder kriterierne for berettigelse til undersøgelsesøjet, vil følgende kriterier blive brugt til at vælge undersøgelsesøjet:
- Øjet med mere intraretinal væske vil blive valgt som undersøgelsesøje;
- Hvis begge øjne har lignende niveauer af intraretinal væske, vil øjet med dårligere synsstyrke blive valgt som undersøgelsesøje;
- Hvis begge øjne har de samme niveauer af intraretinal væske og synsstyrke, vil det højre øje blive valgt som undersøgelsesøje.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Interferon Gamma-1b
Topisk interferon (IFN) gamma-1b, 112 µg dosis, administreret i undersøgelsesøjet dagligt i to uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og sværhedsgrad af IP-relaterede AE'er
Tidsramme: Studievarighed, op til 52 uger
|
Antallet og sværhedsgraden af uønskede hændelser relateret til undersøgelsesproduktet (IP).
|
Studievarighed, op til 52 uger
|
|
Antal deltagere, der trak sig
Tidsramme: Studievarighed, op til 52 uger
|
Antallet af deltagere, der trak sig tidligt.
|
Studievarighed, op til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med dag 1 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Dag 1
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med dag 2 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Dag 2
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med dag 3 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Dag 3
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med uge 2 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 2
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med uge 5
Tidsramme: Uge 5
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med uge 5 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 5
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med uge 8 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 8
|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) fra baseline sammenlignet med uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Ændring i BCVA fra baseline sammenlignet med uge 52 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 52
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med dag 1 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 1
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med dag 2 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 2
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med dag 3 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 3
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med uge 2 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 2
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med uge 5
Tidsramme: Uge 5
|
Ændring i maksimalt subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med uge 5 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 5
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med uge 8 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 8
|
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen fra baseline sammenlignet med uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Ændring i maksimal subretinal væskevolumen målt på OCT fra baseline sammenlignet med uge 52 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 52
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 1 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 1
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Ændring i central retinal tykkelse som målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 2 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Dag 2
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med dag 3 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 3
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 2 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 2
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 5
Tidsramme: Uge 5
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 5 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 5
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 8 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 8
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Cirrus OCT fra baseline sammenlignet med uge 52 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 52
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 1 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 1
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 2 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 2
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med dag 3 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Dag 3
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 2
Tidsramme: Uge 2
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 2 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 2
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 5
Tidsramme: Uge 5
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 5 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 5
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 8 af deltager i både undersøgelse og andre øjne.
|
Uge 8
|
|
Ændring i central nethindetykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Ændring i central retinal tykkelse målt på Spectralis OCT fra baseline sammenlignet med uge 52 af deltager i både undersøgelsen og andre øjne.
|
Uge 52
|
|
Ændring i det centrale synsfelts følsomhed på dag 2 og uge 5 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Dag 2 og uge 5
|
Ændring i det centrale synsfelts følsomhed målt ved mikroperimetritestning på dag 2 og uge 5 sammenlignet med baseline i både undersøgelses- og andre øjne.
|
Dag 2 og uge 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150052
- 15-EI-0052
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .