Fase II-studie van gecombineerde temozolomide en SGT-53 voor de behandeling van recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd glioblastoom of gliosarcoom in 1e, 2e of 3e terugval.
• Radiografische demonstratie van ziekteprogressie na eerdere therapie
• Meetbare ziekte op MRI uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.

• Terugkerende ziekte met een:

  • interval van ≥ 3 maanden na radiotherapie + TMZ;
  • interval van ≥ 14 dagen tussen het einde van de operatie en het begin van de protocoltherapie voor patiënten die een operatie hebben ondergaan wegens recidiverende ziekte.
• Patiënten die eerdere toediening met TMZ tolereerden

• Herstel van de effecten van eerdere therapie:

  • 4 weken vanaf cytotoxische middelen
  • 6 weken vanaf nitrosourea
  • 4 weken van een onderzoeksagent
  • 1 week van niet-cytotoxische middelen
  • 12 weken na radiotherapie
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
• Volledig bloedbeeld/differentieel bij screening met adequate beenmergfunctie
• Als de patiënt steroïden krijgt, moet hij binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met SGT-53 een stabiele of afnemende dosis steroïden hebben.
• Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere cytotoxische en niet-cytotoxische geneesmiddelen of bestralingstherapie tegen de tumor terwijl ze aan het onderzoek deelnemen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum bèta-HCG-zwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening en tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
• Mannen die niet van nature of chirurgisch steriel zijn en een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van twee betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf de screening en tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
• Aanvaardbare leverfunctie
• Aanvaardbare controle van de bloedsuikerspiegel
• Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen.
• PT en PTT ≤ 1,5 X ULN
• Hersteld zijn van eventuele bijwerkingen of toxiciteiten van eerdere therapieën
• Orgaanfunctie gekenmerkt door ≤ Graad 1

Uitsluitingscriteria:

• Histologie anders dan astrocytoom graad IV
• Tumorfoci gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf.
• Glioblastoom of gliosarcoomziekte met leptomeningeale verspreiding.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker, tenzij in volledige remissie, en die gedurende minimaal 5 jaar geen therapie meer hebben gehad voor die ziekte
• Patiënten met serumaspartaataminotransferase, alanineaminotransferase > 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine > 1,5 ULN
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis.
• Positieve resultaten van hiv-serologische tests, indien beschikbaar.
• Systolische bloeddruk in rugligging < 100 mmHg of diastolische bloeddruk in rugligging < 50 mmHg bij screening en baseline
• Nierinsufficiëntie of serumcreatinine >1,5 x ULN bij screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van dit onderzoek.
• Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorafgaande chemotherapie voor recidiverende GBM met nitrosoureumverbindingen, waaronder Gliadel®-wafels of bevacizumab.
• Voorafgaande focale radiotherapie binnen 3 maanden na screening.
• Geplande behandeling of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Ernstige, actieve comorbiditeit
• Patiënten die momenteel Coumadin of Coumadin-derivaten gebruiken, behalve om de doorgankelijkheid van veneuze toegangslijnen te behouden.
• Nierdialyse nodig
• Hematopoietische groeifactoren ontvangen
• Heb significante basisneuropathieën
• Had eerdere blootstelling aan genvectorafgifteproducten binnen 6 maanden
• Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw verhindert.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
• Behandeld met antibiotica voor infectie binnen een week voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Koorts (> 38,1°C)
• Ondanks medicatie een diastolische bloeddruk hebben van > 90 mm Hg bij baseline.
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte
• Inschrijving in een gelijktijdige klinische studie
• Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op een van de bestanddelen van Temozolomide
• Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor dacarbazine (DTIC)