Estudio de fase II de temozolomida y SGT-53 combinados para el tratamiento del glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma o gliosarcoma histológicamente confirmados en 1ra, 2da o 3ra recaída.
• Demostración radiográfica de la progresión de la enfermedad después de la terapia previa
• Enfermedad medible en resonancia magnética realizada dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.

• Enfermedad recurrente con:

  • intervalo de ≥ 3 meses tras radioterapia + TMZ;
  • intervalo de ≥ 14 días entre el final de la cirugía y el inicio de la terapia del protocolo para pacientes que se han sometido a cirugía por enfermedad recurrente.
• Pacientes que toleraron la administración previa con TMZ

• Recuperación de los efectos de la terapia previa:

  • 4 semanas de agentes citotóxicos
  • 6 semanas de nitrosoureas
  • 4 semanas de cualquier agente en investigación
  • 1 semana de agentes no citotóxicos
  • 12 semanas desde la radioterapia
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%.
• Conteo sanguíneo completo/diferencial en la selección con función adecuada de la médula ósea
• Si el paciente está recibiendo esteroides, debe tener una dosis estable o decreciente de esteroides dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento con SGT-53.
• Los pacientes deben estar dispuestos a renunciar a otros fármacos citotóxicos y no citotóxicos o radioterapia contra el tumor mientras estén inscritos en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-HCG negativa documentada dentro de los 3 días anteriores al inicio del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables desde la selección y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Los hombres que no sean estériles de forma natural o quirúrgica, que tengan una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables desde la selección y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Función hepática aceptable
• Control aceptable del azúcar en la sangre
• Análisis de orina: Sin anomalías clínicamente significativas.
• PT y PTT ≤ 1,5 X LSN
• Se han recuperado de cualquier efecto secundario o toxicidad de la terapia anterior.
• Función de órganos caracterizada por ≤ Grado 1

Criterio de exclusión:

• Histología distinta de astrocitoma grado IV
• Focos tumorales detectados debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal.
• Enfermedad de glioblastoma o gliosarcoma con diseminación leptomeníngea.
• Pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer, a menos que esté en remisión completa, y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 5 años.
• Pacientes con aspartato aminotransferasa sérica, alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina > 1,5 ULN
• Insuficiencia hepática moderada a grave.
• Resultados positivos de las pruebas de serología del VIH, si las hubiera.
• Presión arterial sistólica en decúbito supino < 100 mmHg o presión arterial diastólica en decúbito supino < 50 mmHg en la selección y al inicio
• Insuficiencia renal o creatinina sérica >1,5 X LSN en la selección.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas durante el curso de este estudio.
• Abuso o dependencia de sustancias o alcohol, dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Quimioterapia previa para GBM recurrente con compuestos de nitrosourea que incluyen obleas Gliadel® o bevacizumab.
• Radioterapia focal previa dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Tratamiento planificado o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Comorbilidad grave y activa
• Pacientes que actualmente toman Coumadin o derivados de Coumadin que no sean para mantener la permeabilidad de las vías de acceso venoso.
• Requiere diálisis renal
• Recibir factores de crecimiento hematopoyético
• Tiene neuropatías basales significativas
• Tuvo exposición previa a productos de administración de vectores genéticos dentro de los 6 meses
• Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• Tratado con antibióticos para la infección dentro de una semana antes del ingreso al estudio.
• Fiebre (> 38,1°C)
• Tener una presión arterial diastólica de > 90 mm Hg en reposo al inicio del estudio a pesar de la medicación.
• Enfermedad grave no maligna
• Inscripción en un estudio clínico concomitante
• Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Temozolomida
• Tener antecedentes de hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC)