Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus temotsolomidin ja SGT-53:n yhdistelmästä uusiutuvan glioblastooman hoitoon

torstai 11. helmikuuta 2021 päivittänyt: SynerGene Therapeutics, Inc.

Vaiheen II tutkimus temotsolomidin ja kohdennetun P53-geeniterapian (SGT-53) yhdistelmästä uusiutuvan glioblastooman hoitoon

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus on avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus suonensisäisesti annetun SGT-53:n ja suun kautta otettavan temotsolomidin yhdistelmästä potilailla, joilla on vahvistettu glioblastooma ja joilla on osoitettu kasvaimen uusiutumista tai etenemistä. Tämän kokeen tavoitteena on arvioida 6 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaiseloonjäämistä (OS), kasvainten vastaista aktiivisuutta, turvallisuutta ja mahdollisesti arvioida nanopartikkelien kulkeutumista kasvainkohtaan ja apoptoosin induktiota kasvaimessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

P53 on elintärkeä ihmisen kasvainsuppressorigeeni. P53-suppressoritoiminnan menetys on läsnä suurimmassa osassa ihmisen syöpiä. p53-proteiinilla on monipuolinen valikoima toimintoja, mukaan lukien solusyklin tarkistuspisteiden säätely, solukuolema (apoptoosi), vanheneminen, DNA:n korjaus, genomisen eheyden ylläpito ja angiogeneesin säätely. P53-geenin poikkeavuudet voivat vaikuttaa tavanomaisten syöpähoitojen, kuten säteilyn ja kemoterapian, tehokkuuteen. P53-mutaatio ja polun toimintahäiriö liittyvät huonoihin kliinisiin tuloksiin, ja p53-mutaation esiintyminen korreloi kemoterapia- ja säteilyresistenssin kanssa. Somaattisen geeniterapian kehitys on luonut mahdollisuuden palauttaa p53:n villityyppinen toiminta. SGT-53 on kationisten liposomien kompleksi, joka kapseloi normaalin ihmisen villityypin p53-DNA-sekvenssin plasmidirunkoon. Tämän kompleksin on osoitettu kuljettavan tehokkaasti ja spesifisesti p53-cDNA:ta kasvainsoluihin ja läpäisevän veri-aivoesteen. p53-cDNA-sekvenssin lisäämisen odotetaan palauttavan wtp53:n toiminnan apoptoottisella reitillä. P53-restauraatio on osoitettu tehokkaimmaksi sytotoksisuuden lisäämisessä yhdessä sellaisen aineen kanssa, joka johtaa DNA-vaurioon tai käynnistää apoptoosin. Ensisijainen resistenssimekanismi nykyiselle tavanomaiselle kemoterapeuttiselle aineelle Temozolomide (TMZ) on O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) yli-ilmentyminen, joka korjaa TMZ:n aiheuttaman DNA-leesion poistamalla o6-guaniiniadduktit. Siten keino vähentää MGMT:n aktiivisuutta tehostaisi TMZ:n terapeuttista vaikutusta. Useat raportit ovat osoittaneet, että lisääntyvä wtp53:n ilmentyminen voi vähentää DNA:n korjausgeenien, kuten MGMT:n, ilmentymistä ja lisää kasvainsolujen herkkyyttä alkyloiville aineille. Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus kasvaimeen kohdistetusta SGT-53-nanokompleksista yhdessä kemoterapeuttisen aineen, temotsolomidin, kanssa, joka on Glioblastoma Multiformen (GBM) aivokasvainten hoidon standardi. Ehdotamme SGT-53:n ja standardin temotsolomidin yhdistelmän testaamista tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on vahvistettu glioblastooma ja joilla on osoitettu kasvaimen uusiutumista tai etenemistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu glioblastooma tai gliosarkooma 1., 2. tai 3. uusiutumisen yhteydessä.
  • Taudin etenemisen röntgenkuvaus aikaisemman hoidon jälkeen
  • Mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksessa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.

  • Toistuva sairaus, johon liittyy:

    • ≥ 3 kuukauden välein sädehoidon + TMZ:n jälkeen;
    • ≥ 14 päivän tauko leikkauksen päättymisen ja protokollahoidon aloittamisen välillä potilailla, joille on tehty leikkaus uusiutuvan taudin vuoksi.
  • Potilaat, jotka kestivät aiemman TMZ-hoidon

  • Toipuminen aikaisemman hoidon vaikutuksista:

    • 4 viikkoa sytotoksisista aineista
    • 6 viikkoa nitrosoureoista
    • 4 viikkoa mistä tahansa tutkittavasta agentista
    • 1 viikko ei-sytotoksisista aineista
    • 12 viikkoa sädehoidosta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %.
  • Täydellinen verenkuva/ero seulonnassa riittävällä luuytimen toiminnalla
  • Jos potilas saa steroideja, hänen on oltava vakaa tai laskeva steroidiannos 5 päivän kuluessa ennen SGT-53-hoidon aloittamista.
  • Potilaiden on oltava valmiita luopumaan muista sytotoksisista ja ei-sytotoksisista lääkkeistä tai sädehoidosta kasvainta vastaan, kun he ovat mukana tutkimuksessa.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG-raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja enintään 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
  • Miesten, jotka eivät ole luonnostaan ​​tai kirurgisesti steriilejä ja joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta ja 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Hyväksyttävä maksan toiminta
  • Hyväksyttävä verensokerin hallinta
  • Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
  • PT ja PTT ≤ 1,5 X ULN
  • olet toipunut kaikista aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista tai toksisista vaikutuksista
  • Elintoiminto, jolle on tunnusomaista ≤ luokka 1

Poissulkemiskriteerit:

  • Muu histologia kuin aste IV astrosytooma
  • Kasvainpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolelta tai kallon holvin ulkopuolella.
  • Glioblastooma tai gliosarkooma, johon liittyy leptomeningeaalinen leviäminen.
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä, elleivät ne ole täysin remissiossa, ja jotka ovat poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 5 vuoden ajan
  • Potilaat, joiden seerumin aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 ULN
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.
  • Positiiviset tulokset HIV-serologisesta testistä, jos sellaisia ​​on saatavilla.
  • makuuasennossa systolinen verenpaine < 100 mmHg tai selässä oleva diastolinen verenpaine < 50 mmHg seulonnassa ja lähtötilanteessa
  • Munuaisten vajaatoiminta tai seerumin kreatiniini > 1,5 X ULN seulonnassa.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana.
  • Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Aiempi kemoterapia toistuvaan GBM:ään nitrosoureayhdisteillä, mukaan lukien Gliadel®-kiekot tai bevasitsumabi.
  • Aiempi fokaalinen sädehoito 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Suunniteltu hoito tai hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan Coumadiinia tai Coumadin-johdannaisia ​​muulla tavoin kuin ylläpitääkseen laskimoiden kulkureittejä.
  • Vaatii munuaisdialyysin
  • Hematopoieettisten kasvutekijöiden vastaanottaminen
  • Sinulla on merkittäviä perustason neuropatioita
  • Hän oli aiemmin altistunut geenivektorin toimitustuotteille 6 kuukauden sisällä
  • Mikä tahansa tila, joka estää protokollan noudattamisen tai hoidon noudattamisen.
  • Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  • Hoidettu antibiooteilla infektion vuoksi viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Kuume (> 38,1 °C)
  • Diastolinen verenpaine on > 90 mmHg lepotilassa lääkityksestä huolimatta.
  • Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus
  • Ilmoittautuminen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktioita jollekin Temozolomide Sandoz -valmisteen aineosista
  • sinulla on ollut yliherkkyys dakarbatsiinille (DTIC)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SGT-53 temotsolomidin kanssa
SGT-53, 3,6 mg DNA:ta/infuusio, annetaan kahdesti viikossa 28 päivän jaksossa alkaen päivästä 1 (sykli 1), päivästä 29 (sykli 2) ja päivästä 57 (sykli 3). Temozolomidia (TMZ) annetaan suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 9-13. Potilaat, jotka reagoivat hoitoon, voivat saada kolme lisähoitojaksoa SGT-53/TMZ-hoitoa tai jatkaa yksinään TMZ-hoitoa tutkijan harkinnan mukaan. Toistuvan tai progressiivisen kasvaimen kirurginen resektio kasvainanalyysiä varten on valinnainen toimenpide. Näille henkilöille SGT-53, 3,6 mg DNA:ta/infuusio, annetaan kahdesti (päivinä -1 ja -3) leikkausta edeltävän viikon aikana. Kirurginen resektio on päivä 0. 14-21 päivää leikkauksen jälkeen ja leikkauksen vaikutuksista toipumisen jälkeen potilaat aloittavat syklisen TMZ:n SGT-53:lla edellä kuvatulla tavalla.
Geneettinen: SGT-53
SGT-53:a, 3,6 mg DNA:ta infuusiota kohti, annetaan kahdesti viikossa 3 viikon ajan (kunkin syklin päivänä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18) 3 syklin ajan. Jos SGT-53:een liittyvää toksisuutta ilmenee, SGT-53:n annosta pienennetään tarvittaessa 2,4 tai 1,2 mg:aan DNA:ta/infuusio.
Lääke: Temotsolomidi
TMZ annetaan suun kautta kunkin syklin päivinä 9-13. Jaksossa 1 TMZ:n annos on 150 mg/m². Jos TMZ:hen liittyvät toksisuudet ovat siedettyjä syklissä 1, TMZ:n annos nostetaan arvoon 200 mg/m² syklissä 2 ja sen jälkeen. Jos TMZ:hen liittyvää myrkyllisyyttä ilmenee, TMZ:n annos lasketaan arvoon 125 mg/m² (annostaso -1), 100 mg/m² (annostaso -2) tai 75 mg/m² (annostaso -3), kun sopiva.
Muut nimet:
  • Temodar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) arvioitiin käyttämällä RANO Response Criteriaa.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuslääke aloitetaan 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen tai EOS:n annoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on myöhemmin, noin 90 päivää.
SGT-53:n ja Temozolomidin yhdistelmän turvallisuus arvioitiin haitallisten kokemusten, kliinisten laboratoriotestien ja fyysisten tutkimusten perusteella.
Tutkimuslääke aloitetaan 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen tai EOS:n annoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on myöhemmin, noin 90 päivää.
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä taudin etenemispäivämäärään tai kuolemaan (mikä tahansa syy) kliinisen katkaisupäivän aikana tai sitä ennen sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Koehenkilöt, joilla ei ole sairauden etenemistä tai jotka eivät ole kuolleet, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä kliinisen rajan aikana tai ennen sitä.
Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 180 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ilmoittautumispäivästä kaikista syistä johtuvaan kuolemaan.
Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 180 kuukautta.
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
SGT-53:n ja temotsolomidin yhdistelmän kasvainten vastainen aktiivisuus määritettiin RANO-kriteerien perusteella.
Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Apoptoosin induktio
Aikaikkuna: 3 päivää
Virtaussytometriaa tai histologista tutkimusta käytettiin SGT-53:n aiheuttaman apoptoosin tason määrittämiseen kasvaimissa, jotka oli leikattu 3 päivää ensimmäisen SGT-53-infuusion jälkeen (valinnainen menettely)
3 päivää
Nanohiukkaskasvaimen toimitus
Aikaikkuna: 3 päivää
Indikaattorina nanopartikkelien kulkeutumisesta kasvaimiin DNA PCR:ää käytettiin määrittämään SGT-53:n toimittaman eksogeenisen wt-p53:n läsnäolo kasvaimissa. Tämä analyysi tehdään kaikille kasvaimille, jotka on poistettu 3 päivää ensimmäisen SGT-53-infuusion jälkeen (valinnainen toimenpide)
3 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SynerGene Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SGT53-02-2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa