Fase II-studie av kombinert temozolomid og SGT-53 for behandling av tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet glioblastom eller gliosarkom ved 1., 2. eller 3. tilbakefall.
• Radiografisk demonstrasjon av sykdomsprogresjon etter tidligere behandling
• Målbar sykdom på MR utført innen 14 dager før registrering.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.

• Tilbakevendende sykdom med:

  • intervall på ≥ 3 måneder etter strålebehandling + TMZ;
  • intervall på ≥ 14 dager mellom avsluttet operasjon og start av protokollbehandling for pasienter som har gjennomgått operasjon for tilbakevendende sykdom.
• Pasienter som tolererte tidligere administrering med TMZ

• Gjenoppretting fra effekten av tidligere behandling:

  • 4 uker fra cellegift
  • 6 uker fra nitrosoureas
  • 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel
  • 1 uke fra ikke-cytotoksiske midler
  • 12 uker fra strålebehandling
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
• Fullstendig blodtelling/differensial ved screening med tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Hvis pasienten får steroider, må den ha stabil eller synkende steroiddose innen 5 dager før behandlingsstart med SGT-53.
• Pasienter må være villige til å gi avkall på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske legemidler eller strålebehandling mot svulsten mens de er registrert i studien.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-HCG-graviditetstest dokumentert innen 3 dager før studiestart.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder fra screening og inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
• Menn som ikke er naturlig eller kirurgisk sterile, som har en kvinnelig partner i fertil alder, må godta å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder fra screening og opptil 30 dager etter seponering av studiebehandlingen
• Akseptabel leverfunksjon
• Akseptabel blodsukkerkontroll
• Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
• PT og PTT ≤ 1,5 X ULN
• Har kommet seg etter tidligere terapibivirkninger eller toksisiteter
• Organfunksjon karakterisert ved ≤ grad 1

Ekskluderingskriterier:

• Histologi annet enn astrocytom grad IV
• Tumorfoci oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet.
• Glioblastom eller gliosarkom sykdom med leptomeningeal spredning.
• Pasienter med en historie med annen kreftsykdom, med mindre de er i fullstendig remisjon, og uten all behandling for den sykdommen i minst 5 år
• Pasienter med serumaspartataminotransferase, alaninaminotransferase > 2,5 X øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5 ULN
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.
• Positive resultater fra HIV-serologitesting, hvis noen er tilgjengelige.
• Ryggliggende systolisk blodtrykk < 100 mmHg eller liggende diastolisk blodtrykk < 50 mmHg ved screening og baseline
• Nyreinsuffisiens eller serumkreatinin >1,5 X ULN ved screening.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av denne studien.
• Rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før screening.
• Tidligere kjemoterapi for tilbakevendende GBM med nitrosoureaforbindelser inkludert Gliadel® wafere eller bevacizumab.
• Før fokal strålebehandling innen 3 måneder etter screening.
• Planlagt behandling, eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før screening.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet
• Pasienter som for tiden tar Coumadin eller Coumadin-derivater annet enn å opprettholde åpenhet for venøse tilgangslinjer.
• Krever nyredialyse
• Mottar hematopoetiske vekstfaktorer
• Har betydelige baseline nevropatier
• Hadde tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter innen 6 måneder
• Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Behandlet med antibiotika for infeksjon innen en uke før studiestart.
• Feber (> 38,1 °C)
• Har diastolisk blodtrykk på > 90 mm Hg hvilende ved baseline til tross for medisinering.
• Alvorlig ikke-malign sykdom
• Påmelding til en samtidig klinisk studie
• Har en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av komponentene i Temozolomide
• Har en historie med overfølsomhet overfor dacarbazin (DTIC)