Исследование фазы II комбинированного темозоломида и SGT-53 для лечения рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная глиобластома или глиосаркома при 1-м, 2-м или 3-м рецидиве.
• Рентгенологическая демонстрация прогрессирования заболевания после предшествующей терапии
• Измеряемое заболевание на МРТ проводят в течение 14 дней до регистрации.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

• Рецидивирующее заболевание с:

  • интервал ≥ 3 месяцев после лучевой терапии + TMZ;
  • интервал ≥ 14 дней между окончанием операции и началом протокольной терапии для пациентов, перенесших операцию по поводу рецидива заболевания.
• Пациенты, которые хорошо переносили предыдущее введение ТМЗ

• Восстановление после последствий предыдущей терапии:

  • 4 недели от цитостатиков
  • 6 недель от нитрозомочевины
  • 4 недели от любого исследовательского агента
  • 1 неделя от нецитотоксических агентов
  • 12 недель после лучевой терапии
• Статус работоспособности Карновского ≥ 60%.
• Общий анализ крови/дифференциал при скрининге с адекватной функцией костного мозга
• Если пациент получает стероиды, он должен быть на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов в течение 5 дней до начала лечения с помощью SGT-53.
• Пациенты должны быть готовы отказаться от других цитотоксических и нецитотоксических препаратов или лучевой терапии опухоли во время участия в исследовании.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке крови, подтвержденный в течение 3 дней до начала исследования.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух надежных методов контрацепции с момента скрининга и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Мужчины, не являющиеся естественными или хирургически бесплодными, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование двух надежных методов контрацепции с момента скрининга и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения.
• Приемлемая функция печени
• Приемлемый контроль уровня сахара в крови
• Анализ мочи: Клинически значимых отклонений нет.
• PT и PTT ≤ 1,5 X ULN
• Вылечились от каких-либо побочных эффектов или токсичности предыдущей терапии
• Функция органа характеризуется ≤ 1 степени

Критерий исключения:

• Гистология, отличная от астроцитомы IV степени
• Опухолевые очаги выявляют ниже намета или за пределами свода черепа.
• Глиобластома или глиосаркома с лептоменингеальным распространением.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии и отказа от любой терапии этого заболевания в течение как минимум 5 лет.
• Пациенты с сывороточной аспартатаминотрансферазой, аланинаминотрансферазой > 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) и билирубином > 1,5 ВГН
• От умеренной до тяжелой степени печеночной недостаточности.
• Положительные результаты серологического тестирования на ВИЧ, если таковые имеются.
• Систолическое артериальное давление в положении лежа < 100 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа < 50 мм рт. ст. при скрининге и исходном уровне
• Почечная недостаточность или уровень креатинина в сыворотке >1,5 х ВГН при скрининге.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в ходе этого исследования.
• Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем или зависимость в течение 12 месяцев до скрининга.
• Предшествующая химиотерапия рецидивирующей глиобластомы соединениями нитромочевины, включая пластины Gliadel® или бевацизумаб.
• Предшествующая фокальная лучевая терапия в течение 3 месяцев после скрининга.
• Запланированное лечение или лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до скрининга.
• Тяжелая, активная сопутствующая патология.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают кумадин или производные кумадина, кроме как для поддержания проходимости венозных путей.
• Требующий почечного диализа
• Получение гемопоэтических факторов роста
• Имеют значительные исходные невропатии
• Имели предшествующий контакт с продуктами доставки генных векторов в течение 6 месяцев
• Любое состояние, препятствующее соблюдению протокола или приверженности терапии.
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
• Лечение антибиотиками от инфекции в течение одной недели до включения в исследование.
• Лихорадка (> 38,1°C)
• Диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. в покое на исходном уровне, несмотря на прием лекарств.
• Серьезное незлокачественное заболевание
• Зачисление в сопутствующее клиническое исследование
• Иметь в анамнезе реакцию гиперчувствительности на любой из компонентов темозоломида.
• Иметь в анамнезе гиперчувствительность к дакарбазину (DTIC)