Badanie fazy II skojarzenia temozolomidu i SGT-53 w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak w 1., 2. lub 3. nawrocie.
• Radiograficzne wykazanie progresji choroby po wcześniejszej terapii
• Mierzalna choroba w MRI wykonanym w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.

• Nawracająca choroba z:

  • przerwa ≥ 3 miesiące po radioterapii + TMZ;
  • odstęp ≥ 14 dni między zakończeniem operacji a rozpoczęciem leczenia według protokołu u pacjentów, którzy przeszli operację z powodu nawrotu choroby.
• Pacjenci, którzy tolerowali wcześniejsze podanie TMZ

• Rekonwalescencja po efektach wcześniejszej terapii:

  • 4 tygodnie od środków cytotoksycznych
  • 6 tygodni od nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od dowolnego agenta badawczego
  • 1 tydzień od środków niecytotoksycznych
  • 12 tygodni od radioterapii
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Pełna morfologia krwi/rozmaz podczas badania przesiewowego z odpowiednią czynnością szpiku kostnego
• Jeśli pacjent otrzymuje sterydy, musi przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę sterydów w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia SGT-53.
• Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych cytotoksycznych i niecytotoksycznych leków lub radioterapii przeciwko nowotworowi podczas włączania do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji od badania przesiewowego i do 30 dni po zakończeniu leczenia badanego leku
• Mężczyźni, którzy nie są naturalnie ani chirurgicznie bezpłodni, a ich partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji od badania przesiewowego i do 30 dni po przerwaniu leczenia badanego
• Dopuszczalna czynność wątroby
• Dopuszczalna kontrola poziomu cukru we krwi
• Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości.
• PT i PTT ≤ 1,5 X GGN
• Wyzdrowiały po wszelkich skutkach ubocznych lub toksyczności poprzedniej terapii
• Czynność narządów charakteryzująca się stopniem ≤ 1

Kryteria wyłączenia:

• Histologia inna niż gwiaździak stopnia IV
• Ogniska guza wykryte poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki.
• Choroba glejaka wielopostaciowego lub glejaka z rozprzestrzenianiem się opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą nowotworową w wywiadzie, chyba że w całkowitej remisji i odstawieni od wszelkiej terapii tej choroby przez co najmniej 5 lat
• Pacjenci ze stężeniem aminotransferazy asparaginianowej w surowicy, aminotransferazy alaninowej > 2,5 x górna granica normy (GGN) i stężeniem bilirubiny > 1,5 GGN
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby.
• Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność wirusa HIV, jeśli są dostępne.
• Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 50 mmHg podczas badania przesiewowego i na początku badania
• Niewydolność nerek lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN podczas badania przesiewowego.
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie tego badania.
• Nadużywanie lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza chemioterapia nawracającego GBM związkami nitrozomocznika, w tym opłatkami Gliadel® lub bewacyzumabem.
• Wcześniejsza radioterapia ogniskowa w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Planowane leczenie lub leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują Coumadin lub pochodne Coumadin w celu innym niż utrzymanie drożności dostępu żylnego.
• Wymagające dializy nerkowej
• Przyjmowanie hematopoetycznych czynników wzrostu
• Mają znaczące podstawowe neuropatie
• Miał wcześniejszą ekspozycję na produkty dostarczania wektorów genów w ciągu 6 miesięcy
• Każdy stan uniemożliwiający przestrzeganie protokołu lub przestrzeganie terapii.
• Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Leczono antybiotykami z powodu infekcji w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania.
• Gorączka (> 38,1°C)
• Mieć rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg pozostające na poziomie wyjściowym pomimo leków.
• Poważna niezłośliwa choroba
• Włączenie do równoczesnego badania klinicznego
• W przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na którykolwiek ze składników temozolomidu
• Mają historię nadwrażliwości na dakarbazynę (DTIC)