Estudo de Fase II da Combinação de Temozolomida e SGT-53 para Tratamento de Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Glioblastoma ou gliossarcoma confirmado histologicamente na 1ª, 2ª ou 3ª recidiva.
• Demonstração radiográfica da progressão da doença após terapia anterior
• Doença mensurável em ressonância magnética realizada até 14 dias antes do registro.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.

• Doença recorrente com:

  • intervalo ≥ 3 meses após radioterapia + TMZ;
  • intervalo de ≥ 14 dias entre o final da cirurgia e o início da terapia de protocolo para pacientes submetidos a cirurgia por doença recorrente.
• Pacientes que toleraram administração anterior com TMZ

• Recuperação dos efeitos da terapia anterior:

  • 4 semanas de agentes citotóxicos
  • 6 semanas de nitrosouréias
  • 4 semanas de qualquer agente de investigação
  • 1 semana de agentes não citotóxicos
  • 12 semanas de radioterapia
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
• Hemograma completo/diferencial na triagem com função adequada da medula óssea
• Se o paciente estiver recebendo esteróides, deve estar em dose estável ou decrescente de esteróides dentro de 5 dias antes do início do tratamento com SGT-53.
• Os pacientes devem estar dispostos a abrir mão de outras drogas citotóxicas e não citotóxicas ou terapia de radiação contra o tumor enquanto incluídos no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG sérico negativo documentado dentro de 3 dias antes do início do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento em estudo
• Homens não naturalmente ou cirurgicamente estéreis, que têm uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
• Função hepática aceitável
• Controle de açúcar no sangue aceitável
• Urinálise: Sem anormalidades clinicamente significativas.
• PT e PTT ≤ 1,5 X LSN
• Recuperou-se de quaisquer efeitos colaterais ou toxicidades de terapias anteriores
• Função de órgão caracterizada por ≤ Grau 1

Critério de exclusão:

• Histologia diferente de astrocitoma grau IV
• Focos tumorais detectados abaixo do tentório ou além da abóbada craniana.
• Glioblastoma ou doença do gliossarcoma com disseminação leptomeníngea.
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer, a menos que em remissão completa, e sem terapia para essa doença por um período mínimo de 5 anos
• Pacientes com aspartato aminotransferase sérica, alanina aminotransferase > 2,5 X o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5 LSN
• Insuficiência hepática moderada a grave.
• Resultados positivos do teste de sorologia para HIV, se houver.
• Pressão arterial sistólica supina < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica supina < 50 mmHg na triagem e no início do estudo
• Insuficiência renal ou creatinina sérica >1,5 X LSN na triagem.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o curso deste estudo.
• Abuso ou dependência de substâncias ou álcool, nos 12 meses anteriores à triagem.
• Quimioterapia prévia para GBM recorrente com compostos de nitrosouréia, incluindo pastilhas Gliadel® ou bevacizumabe.
• Radioterapia focal prévia dentro de 3 meses após a triagem.
• Tratamento planejado ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Comorbidade ativa grave
• Pacientes que estão atualmente tomando Coumadin ou derivados de Coumadin, exceto para manter a desobstrução das linhas de acesso venoso.
• Requer diálise renal
• Recebendo fatores de crescimento hematopoiéticos
• Têm neuropatias basais significativas
• Teve exposição prévia a produtos de entrega de vetor de gene dentro de 6 meses
• Qualquer condição que impeça o cumprimento do protocolo ou a adesão à terapia.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica.
• Tratado com antibióticos para infecção dentro de uma semana antes da entrada no estudo.
• Febre (> 38,1°C)
• Ter pressão arterial diastólica de > 90 mm Hg em repouso na linha de base, apesar da medicação.
• Doença não maligna grave
• Inscrição em um estudo clínico concomitante
• Tem um histórico de reação de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Temozolomida
• Tem histórico de hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC)