Mekanistiske undersøgelser af B- og T-cellefunktion hos RA-patienter behandlet med TNF-antagonister, Tocilizumab eller Abatacept (MAZERATI)
9. september 2020 opdateret af: Dr. Larry W. Moreland
Mekanistiske undersøgelser af B- og T-cellefunktion hos reumatoid arthritispatienter behandlet med TNF-antagonister, Tocilizumab eller Abatacept
Et resumé af agenturet for sundhedsforskning og kvalitet indikerede, at der er behov for bedre design af sammenlignende effektivitetsforsøg for at bestemme de relative fordele ved eksisterende versus nye og dyre biologiske lægemiddelbehandlinger til reumatoid arthritis (RA).
Der er nu 9 biologiske behandlinger godkendt til behandling af RA.
Fire klasser af biologiske lægemidler (TNF-antagonister, B-cellehæmmere, T-celle-co-stimulatorblokker og Interleukin-6-receptorblokker) er godkendt til brug hos RA-patienter med moderat eller svær sygdomsaktivitet.
Adskillige kritiske spørgsmål er opstået, såsom 1) hvilken terapi der skal ordineres efter, at methotrexat og/eller andre orale sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) ikke kan kontrollere sygdomsaktiviteten tilstrækkeligt; 2) hvad er effektivitetsniveauet af de forskellige biologiske terapier sammenlignet i head-to-head forsøg; og 3) hvad er mekanismerne forbundet med svigt af methotrexat og/eller anden oral DMARD-behandling og reaktion på biologiske behandlinger.
MAZERATI-studiet vil danne grundlag for at besvare disse spørgsmål og bestemme mekanismerne forbundet med disse biologiske terapier.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enkeltcenter, randomiseret, assessor-blindet, observationel longitudinel vurdering. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling med en anti-TNF-terapi, tocilizumab eller abatacept og evalueret ved baseline og efter 1, 3 og 6 måneders behandling. Alle biologiske lægemidler vil blive administreret subkutant (SQ). En blindet bedømmer vil udføre vurderinger af klinisk sygdomsaktivitet, og der vil blive udtaget blodprøver til mekanistiske undersøgelser.
Efter randomisering skal patienter tage mindst én dosis af den tildelte medicin og skal opretholde deres baseline prednison- og orale sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD), indtil de har modtaget deres første dosis af tildelt medicin for at blive overvejet pr. protokoldeltagere. I løbet af de første 3 måneder af behandlingen vil patienter og deres læger få lov til at nedtrappe, men ikke øge antallet af kortikosteroider. Justeringer af undersøgelsesmedicin eller orale DMARD'er vil ikke være tilladt i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen, undtagen som beskrevet i protokollen. Justeringer eller tilføjelser af analgetika vil være tilladt i hele studieperioden.
Efter randomisering og behandlingsstart vil deltagerne i undersøgelsen blive set i klinikken 1 måned (3-5 uger), 3 måneder (10-14 uger) og 6 måneder (22-30 uger) efter påbegyndelse af behandlingen; på hvert tidspunkt vil en blindet klinisk sygdomsaktivitetsvurdering finde sted, og blodprøver vil blive taget til mekanistiske undersøgelser. Forekomsten og alvoren af uforudsete problemer vil blive registreret løbende gennem hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 64 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af RA af en læge som defineret af 1987 og/eller 2010 ACR-kriterierne.
- 18 år eller mindre end eller lig med 64 på tidspunktet for diagnosen RA.
- RA sygdomsaktivitet CDAI > 10
- Hvis du bruger orale kortikosteroider, skal du have været på stabil dosis (≤ 10 mg/dag) i mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
- PPD negativ eller hvis PPD positiv dokumentation for behandling med INH i mindst 1 måned før studiestart og negativ røntgen af thorax.
- Skal have været behandlet inden for det seneste år med enten methotrexat (MTX), leflunomid (LEF), hydrochloroquin (HCQ) og/eller sulfasalazin (SSZ) i ≥ 3 måneder.
- Forudgående eller samtidig brug af anden oral DMARD-behandling, inklusive MTX, leflunomid, SSZ og HCQ, er tilladt. Patienter, der tager orale DMARD'er, skal have stabile doser af DMARD'er i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Det kræves ikke, at forsøgspersoner tager en oral DMARD.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af cyclophosphamid, penicillamin, cyclosporin A, tacrolimus eller guldbehandling er ikke tilladt i de 6 måneder forud for indskrivning.
- Patienter, der bruger eller har brugt andre biologiske midler eller tofacitinib samtidig med eller før denne undersøgelse
- Anamnese med aktiv og/eller kronisk infektion såsom hepatitis, lungebetændelse, pyelonefritis, herpetiske infektioner eller kroniske hudinfektioner og enhver aktiv opportunistisk infektion, inklusive men ikke begrænset til tegn på aktiv cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller atypisk mycobakterieinfektion.
- Aktiv TB eller tegn på latent TB (positiv PPD-hudtest eller en historie med gammel eller latent TB på røntgen af thorax) uden tilstrækkelig behandling for TB.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Patienter med aktuelle tegn eller symptomer på ukontrolleret nyre-, gastrointestinal-, endokrin-, pulmonal-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
- Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, som defineret ved ALAT, ASAT eller begge >1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin > ULN.
Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests:
- Hvidt blodtal < 3.000/µL eller > 14.000/µL
- Lymfocyttal <500/µL
- Blodpladeantal < 100.000/µL
- Hæmoglobin < 8,0 g/dL
- Neutrofiltal < 2.000 celler/µL
- Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
- Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 2 måneder før baseline eller 3 måneder efter sidste studiebesøg.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
- Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode
- Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug med 1 år før screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Forskellige TNF-hæmmere
Deltageren vil få ordineret enhver TNF-antagonist i denne arm.
Den behandlende reumatolog vælger TNF-antagonisten og de passende muligheder for den terapi.
|
TNF-antagonist; behandlende reumatolog udvælger specifikationer for den valgte terapi.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Abatacept
Deltageren vil blive ordineret abatacept i denne arm.
Den behandlende reumatolog vælger de passende muligheder for den terapi.
|
Abatacept; SQ; specifikationer skal bestemmes af den behandlende reumatolog.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab
Deltageren vil få ordineret tocilizumab.
Den behandlende reumatolog vælger de passende muligheder for den terapi.
|
Tocilizumab; SQ; specifikationer bestemt af den behandlende reumatolog.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mekanistiske sammenligninger (ændringer i frekvenser af perifert blod immuncelleundersæt efter indsættelse af en subkutant administreret TNF-antagonist, Tocilizumab eller Abatacept.)
Tidsramme: 0 til 3 måneder
|
Der vil ikke være nogen primære effektmål for undersøgelsen.
Studiets primære endepunkt vil være ændringer i hyppigheden af undergrupper af immunceller fra perifert blod efter indsættelse af en subkutant administreret TNF-antagonist, tocilizumab eller abatacept.
Flowctyometri blev udført på perifere blod-T-celler for at bestemme frekvensen af Th17/TfH-celler baseret på celleoverflademarkører.
|
0 til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet (CDAI)
Tidsramme: 0 til 3 måneder
|
Behandlingens effektivitet målt ved antal deltagere med Clinical Disease Activity Index (CDAI) på mindre end 2,8 (remission).
CDAI er en sammensat score af RA-sygdomsaktivitet baseret på patientundersøgelse (op til 10 point), lægeundersøgelse (op til 10 point), + antal hævede led + antal ømme led.
0 = ingen sygdom, max score er 60, højere score = mere alvorlig sygdom.
Antallet af patienter, der opnår remission, er rapporteret.
|
0 til 3 måneder
|
|
Effektivitet (DAS)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effektivitet målt ved DAS-remission med en DAS28-CRP < 2,4
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
ACR20, 50 og 70 svar
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effekt målt ved ACR20, 50 og 70 respons efter 3 måneder og 6 måneder versus baseline
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Effektivitet (EULAR)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effekt som målt af European League mod gigt (EULAR) respons
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Overholdelse af lægemiddelregimet i løbet af klinisk undersøgelse
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Brug af steroider
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Antal patienter med resterende steroiddoser under 10 mg/dag
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Brug af kortikosteroider
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Gennemsnitlig kortikosteroiddosis
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Brug af DMARD
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Antal patienter uden yderligere orale DMARDs eller med en reduktion i antallet af orale DMARDs
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Årsag til seponering af behandling
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Årsag til afbrydelse af behandlingen som givet af patienten/udbyderen (bivirkninger, manglende effekt, omkostninger, patientcompliance osv.)
|
3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. februar 2015
Først opslået (Skøn)
3. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Etanercept
- Infliximab
- Abatacept
- Certolizumab Pegol
- Tumornekrosefaktorhæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY19040127
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .