Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механистические исследования функции В- и Т-клеток у пациентов с РА, получавших антагонисты ФНО, тоцилизумаб или абатацепт (MAZERATI)

9 сентября 2020 г. обновлено: Dr. Larry W. Moreland

Механистические исследования функции В- и Т-клеток у пациентов с ревматоидным артритом, получавших антагонисты ФНО, тоцилизумаб или абатацепт

В кратком изложении Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения указано, что для определения относительных достоинств существующих и новых и дорогих биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита (РА) необходимы лучшие схемы испытаний по сравнительной эффективности. В настоящее время одобрено 9 биологических препаратов для лечения РА. Четыре класса биологических препаратов (антагонисты ФНО, ингибиторы В-клеток, блокаторы костимуляторов Т-клеток и блокаторы рецепторов интерлейкина-6) одобрены для использования у пациентов с РА с умеренной или тяжелой активностью заболевания. Возникло несколько критических вопросов, таких как 1) какую терапию следует назначать после неэффективности метотрексата и/или других противоревматических препаратов, модифицирующих заболевания полости рта (DMARD), для адекватного контроля активности заболевания; 2) каков уровень эффективности различных биологических препаратов при сравнении в прямых испытаниях; и 3) каковы механизмы, связанные с неэффективностью метотрексата и/или других пероральных БПВП и реакцией на биологическую терапию. Исследование MAZERATI обеспечит основу для ответов на эти вопросы и определения механизмов, связанных с этими биологическими методами лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одноцентровая, рандомизированная, слепая, наблюдательная лонгитюдная оценка. Субъекты будут рандомизированы для лечения анти-ФНО терапией, тоцилизумабом или абатацептом и оценены на исходном уровне, а также через 1, 3 и 6 месяцев терапии. Все биологические препараты будут вводиться подкожно (п/к). Слепой оценщик проведет оценку клинической активности заболевания, и будут получены образцы крови для механистических исследований.

После рандомизации пациенты должны принять по крайней мере одну дозу назначенного лекарства и должны поддерживать исходный уровень преднизолона и противоревматических препаратов, модифицирующих заболевания полости рта (DMARD), до тех пор, пока они не получат первую дозу назначенного лекарства, которая будет рассматриваться участниками протокола. В течение первых 3 месяцев терапии пациентам и их лечащим врачам будет разрешено снижать, но не увеличивать дозу кортикостероидов. Коррекция исследуемого препарата или пероральных БПВП не допускается в течение первых 3 месяцев исследования, за исключением случаев, указанных в протоколе. Корректировка или добавление анальгетиков будет разрешено в течение всего периода исследования.

После рандомизации и начала лечения участники исследования будут осмотрены в клинике через 1 месяц (3-5 недель), 3 месяца (10-14 недель) и 6 месяцев (22-30 недель) после начала терапии; в каждый момент времени будет проводиться слепая клиническая оценка активности заболевания, и будут получены образцы крови для механистических исследований. Возникновение и серьезность непредвиденных проблем будут постоянно регистрироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика РА врачом в соответствии с критериями ACR 1987 и/или 2010 гг.
  • Возраст 18 лет или меньше или равен 64 годам на момент постановки диагноза РА.
  • Активность заболевания РА CDAI > 10
  • При использовании пероральных кортикостероидов необходимо принимать стабильную дозу (≤ 10 мг/день) в течение как минимум 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • PPD отрицательный или если PPD положительный, документация о терапии INH в течение как минимум 1 месяца до начала исследования и отрицательный рентген грудной клетки.
  • Должен пройти лечение в течение последнего года метотрексатом (MTX), лефлуномидом (LEF), гидрохлорохином (HCQ) и/или сульфасалазином (SSZ) в течение ≥ 3 месяцев.
  • Разрешено предварительное или одновременное применение других пероральных БПВП, включая метотрексат, лефлуномид, SSZ и HCQ. Пациенты, принимающие пероральные БПВП, должны получать стабильные дозы БПВП в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Субъектам не требуется пероральный прием DMARD.

Критерий исключения:

  • Использование циклофосфамида, пеницилламина, циклоспорина А, такролимуса или терапии золотом не разрешается в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты, которые используют или использовали другие биологические агенты или тофацитиниб одновременно или до этого исследования.
  • История активной и/или хронической инфекции, такой как гепатит, пневмония, пиелонефрит, герпетические инфекции или хронические кожные инфекции и любая активная оппортунистическая инфекция, включая, помимо прочего, признаки активного цитомегаловируса, активного Pneumocystis carinii, аспергиллеза, гистоплазмоза или атипичной микобактериальной инфекции.
  • Активный ТБ или признаки латентного ТБ (положительный кожный тест PPD или история старого или латентного ТБ на рентгенограмме грудной клетки) без адекватной терапии ТБ.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты с текущими признаками или симптомами неконтролируемого почечного, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
  • Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, определяемый показателями АЛТ, АСТ или их обоих >1,5 x верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин > ВГН.

  • Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами:

    1. Количество лейкоцитов < 3000/мкл или > 14 000/мкл
    2. Количество лимфоцитов <500/мкл
    3. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    4. Гемоглобин < 8,0 г/дл
    5. Количество нейтрофилов < 2000 клеток/мкл
  • Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
  • Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев до исходного уровня или 3 месяцев после последнего визита в рамках исследования.
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции
  • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами за 1 год до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Различные ингибиторы ФНО
Участнику будет назначен любой антагонист TNF в этой группе. Лечащий ревматолог выбирает антагонист ФНО и соответствующие варианты терапии.
Лекарство: Антагонист TNF (enbrel, humire, remicade, cimzia, symponi)
Антагонист ФНО; Лечащий ревматолог подбирает особенности выбранной терапии.
Другие имена:
  • Ремикейд
  • Кимзия
  • Хумира
  • Энбрел
  • Симпони
Активный компаратор: Абатацепт
В этой группе участнику будет назначен абатацепт. Лечащий ревматолог выбирает подходящие варианты для этой терапии.
Лекарство: Абатацепт
Абатацепт; кв; особенности определяются лечащим ревматологом.
Другие имена:
  • Оренсия
Активный компаратор: Тоцилизумаб
Участнику будет назначен тоцилизумаб. Лечащий ревматолог выбирает подходящие варианты для этой терапии.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб; кв; Особенности определяются лечащим ревматологом.
Другие имена:
  • Актемра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Механистические сравнения (изменения частоты субпопуляций иммунных клеток периферической крови после введения подкожно антагониста ФНО, тоцилизумаба или абатацепта).
Временное ограничение: От 0 до 3 месяцев
Для исследования не будет первичных конечных точек эффективности. Первичной конечной точкой исследования будут изменения частоты субпопуляций иммунных клеток периферической крови после введения подкожно антагониста ФНО, тоцилизумаба или абатацепта. Проточная цитометрия выполнялась на Т-клетках периферической крови для определения частоты клеток Th17/TfH на основе маркеров клеточной поверхности.
От 0 до 3 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность (CDAI)
Временное ограничение: От 0 до 3 месяцев
Эффективность терапии, измеряемая количеством участников с индексом активности клинического заболевания (CDAI) менее 2,8 (ремиссия). CDAI представляет собой составную оценку активности заболевания РА, основанную на опросе пациентов (до 10 баллов), опросе врача (до 10 баллов), + количество опухших суставов + количество болезненных суставов. 0 = нет заболевания, максимальный балл 60, более высокий балл = более тяжелое заболевание. Сообщается о количестве пациентов, достигших ремиссии.
От 0 до 3 месяцев
Эффективность (DAS)
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Эффективность, измеряемая ремиссией DAS с DAS28-СРБ <2,4.
3 месяца и 6 месяцев
Ответ ACR20, 50 и 70
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Эффективность, измеренная ответом ACR20, 50 и 70 через 3 месяца и 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем
3 месяца и 6 месяцев
Эффективность (ЭУЛАР)
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Эффективность, измеренная ответом Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
3 месяца и 6 месяцев
Приверженность
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Соблюдение режима приема лекарств в ходе клинического исследования
3 месяца и 6 месяцев
Использование стероидов
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Количество пациентов, у которых дозы стероидов остаются ниже 10 мг/сут.
3 месяца и 6 месяцев
Использование кортикостероидов
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Средняя доза кортикостероидов
3 месяца и 6 месяцев
Использование DMARD
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Количество пациентов без дополнительных пероральных БПВП или со снижением количества пероральных БПВП
3 месяца и 6 месяцев
Причина прекращения лечения
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
Причина прекращения лечения, предоставленная пациентом/поставщиком (побочные эффекты, отсутствие эффективности, стоимость, соблюдение пациентом режима лечения и т. д.)
3 месяца и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Larry W. Moreland

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY19040127

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться