Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanistyczne badania funkcji limfocytów B i T u pacjentów z RZS leczonych antagonistami TNF, tocilizumabem lub abataceptem (MAZERATI)

9 września 2020 zaktualizowane przez: Dr. Larry W. Moreland

Mechanistyczne badania funkcji komórek B i T u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych antagonistami TNF, tocilizumabem lub abataceptem

W podsumowaniu Agencji ds. Badań i Jakości Opieki Zdrowotnej wskazano, że potrzebne są lepsze projekty badań porównawczych skuteczności w celu określenia względnych zalet istniejących w porównaniu z nowymi i drogimi biologicznymi lekami stosowanymi w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS). Obecnie istnieje 9 terapii biologicznych zatwierdzonych do leczenia RZS. Cztery klasy leków biologicznych (antagoniści TNF, inhibitory komórek B, blokery kostymulatora komórek T i blokery receptora interleukiny-6) są zatwierdzone do stosowania u pacjentów z RZS z umiarkowaną lub ciężką aktywnością choroby. Powstało kilka krytycznych pytań, takich jak 1) jaka terapia powinna być przepisana po niepowodzeniu metotreksatu i/lub innych leków przeciwreumatycznych modyfikujących chorobę jamy ustnej (DMARD) w celu odpowiedniej kontroli aktywności choroby; 2) jaki jest poziom skuteczności różnych terapii biologicznych w porównaniu z bezpośrednimi próbami; i 3) jakie są mechanizmy związane z niepowodzeniem metotreksatu i/lub innej doustnej terapii DMARD oraz odpowiedzią na terapie biologiczne. Badanie MAZERATI dostarczy podstaw do odpowiedzi na te pytania i określenia mechanizmów związanych z tymi terapiami biologicznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednoośrodkowa, randomizowana, zaślepiona przez asesorów, obserwacyjna ocena podłużna. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia z zastosowaniem terapii anty-TNF, tocilizumabu lub abataceptu i ocenieni na początku leczenia oraz po 1, 3 i 6 miesiącach terapii. Wszystkie leki biologiczne będą podawane podskórnie (SQ). Zaślepiony oceniający przeprowadzi kliniczne oceny aktywności choroby i zostaną pobrane próbki krwi do badań mechanistycznych.

Po randomizacji pacjenci muszą przyjąć co najmniej jedną dawkę przypisanego leku i muszą utrzymać wyjściową dawkę prednizonu i leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby jamy ustnej (DMARD), aż do otrzymania pierwszej dawki przypisanego leku, który należy uwzględnić według uczestników protokołu. W ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii pacjenci i ich lekarze będą mogli zmniejszać dawki kortykosteroidów, ale ich nie zwiększać. Modyfikacje leku badanego lub doustnych DMARD nie będą dozwolone w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania, z wyjątkiem przypadków określonych w protokole. Korekty lub dodatki środków przeciwbólowych będą dozwolone przez cały okres badania.

Po randomizacji i rozpoczęciu leczenia uczestnicy badania będą przyjmowani w klinice po 1 miesiącu (3-5 tygodni), 3 miesiącach (10-14 tygodni) i 6 miesiącach (22-30 tygodni) po rozpoczęciu terapii; w każdym punkcie czasowym nastąpi zaślepiona kliniczna ocena aktywności choroby i zostaną pobrane próbki krwi do badań mechanistycznych. Występowanie i nasilenie nieprzewidzianych problemów będą rejestrowane w sposób ciągły w trakcie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie RZS przez lekarza zgodnie z kryteriami ACR z 1987 i/lub 2010 r.
  • 18 lat lub mniej niż 64 lata w momencie rozpoznania RZS.
  • Aktywność choroby RA CDAI > 10
  • W przypadku stosowania doustnych kortykosteroidów należy przyjmować stabilną dawkę (≤ 10 mg/dobę) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  • PPD ujemny lub jeśli PPD dodatni, dokumentacja leczenia INH przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania i ujemne prześwietlenie klatki piersiowej.
  • Musi być leczony w ciągu ostatniego roku metotreksatem (MTX), leflunomidem (LEF), hydrochlorochiną (HCQ) i/lub sulfasalazyną (SSZ) przez ≥ 3 miesiące.
  • Dozwolone jest wcześniejsze lub równoczesne stosowanie innej doustnej terapii DMARD, w tym MTX, leflunomidu, SSZ i HCQ. Pacjenci przyjmujący doustne DMARD muszą przyjmować stałe dawki DMARD przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania nad lekiem. Od pacjentów nie wymaga się przyjmowania doustnego DMARD.

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie cyklofosfamidu, penicylaminy, cyklosporyny A, takrolimusu lub terapii złotem jest niedozwolone w okresie 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  • Pacjenci, którzy stosują lub stosowali inne leki biologiczne lub tofacitinib jednocześnie lub przed tym badaniem
  • Historia aktywnych i/lub przewlekłych infekcji, takich jak zapalenie wątroby, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, infekcje opryszczkowe lub przewlekłe infekcje skóry oraz wszelkie aktywne infekcje oportunistyczne, w tym między innymi dowody na obecność aktywnego wirusa cytomegalii, aktywnego Pneumocystis carinii, aspergilozy, histoplazmozy lub zakażenia prątkami atypowymi.
  • Aktywna gruźlica lub objawy utajonej gruźlicy (dodatni test skórny PPD lub historia starej lub utajonej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej) bez odpowiedniego leczenia gruźlicy.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci z aktualnymi oznakami lub objawami niekontrolowanej choroby nerek, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, serca, neurologicznej lub mózgowej.
  • Rozpoznanie choroby wątroby lub podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zdefiniowanej jako AlAT, AspAT lub oba >1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > GGN.

  • Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych, potwierdzona powtórnymi badaniami:

    1. Liczba białych krwinek < 3 000/µl lub > 14 000/µl
    2. Liczba limfocytów <500/µl
    3. Liczba płytek krwi < 100 000/µl
    4. Hemoglobina < 8,0 g/dl
    5. Liczba neutrofilów < 2000 komórek/µl
  • Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
  • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym lub 3 miesiące przed ostatnią wizytą w ramach badania.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I
  • Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji
  • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub chemikaliów w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Inny inhibitor TNF
Uczestnikowi zostanie przepisany dowolny antagonista TNF w tej grupie. Leczący reumatolog wybiera antagonistę TNF i odpowiednie opcje dla tej terapii.
Lek: Antagonista TNF (enbrel, humire, remicade, cimzia, symponi)
Antagonista TNF; prowadzący reumatolog dobiera specyfiki do wybranej terapii.
Inne nazwy:
  • Remikada
  • Cimzia
  • Humira
  • Enbrel
  • Symponia
Aktywny komparator: Abatacept
Uczestnikowi zostanie przepisany abatacept na to ramię. Prowadzący reumatolog wybiera odpowiednie opcje dla tej terapii.
Lek: Abatacept
Abatacept; SQ; szczegóły do ​​ustalenia przez leczącego reumatologa.
Inne nazwy:
  • Orencja
Aktywny komparator: Tocilizumab
Uczestnikowi zostanie przepisany tocilizumab. Prowadzący reumatolog wybiera odpowiednie opcje dla tej terapii.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab; SQ; specyfiki określone przez leczącego reumatologa.
Inne nazwy:
  • Aktemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównania mechanistyczne (zmiany częstości występowania podzbiorów komórek odpornościowych krwi obwodowej po podaniu podskórnie antagonisty TNF, tocilizumabu lub abataceptu).
Ramy czasowe: 0 do 3 miesięcy
W badaniu nie będzie żadnych pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będą zmiany częstości podzbiorów komórek odpornościowych krwi obwodowej po wprowadzeniu podskórnie podawanego antagonisty TNF, tocilizumabu lub abataceptu. Przeprowadzono cytometrię przepływową komórek T krwi obwodowej w celu określenia częstości występowania komórek Th17/TfH na podstawie markerów powierzchniowych komórek.
0 do 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność (CDAI)
Ramy czasowe: 0 do 3 miesięcy
Skuteczność terapii mierzona liczbą uczestników z klinicznym wskaźnikiem aktywności choroby (CDAI) poniżej 2,8 (remisja). CDAI to złożona ocena aktywności choroby RZS oparta na ankiecie pacjenta (do 10 punktów), ankiecie lekarza (do 10 punktów), + liczba obrzękniętych stawów + liczba bolesnych stawów. 0 = brak choroby, maksymalny wynik to 60, wyższy wynik = cięższa choroba. Podano liczbę pacjentów, u których uzyskano remisję.
0 do 3 miesięcy
Skuteczność (DAS)
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Skuteczność mierzona jako remisja DAS z DAS28-CRP < 2,4
3 miesiące i 6 miesięcy
Odpowiedź ACR20, 50 i 70
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Skuteczność mierzona na podstawie odpowiedzi ACR20, 50 i 70 po 3 i 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
3 miesiące i 6 miesięcy
Skuteczność (EULAR)
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Skuteczność mierzona przez Europejską Ligę przeciw reumatyzmowi (EULAR).
3 miesiące i 6 miesięcy
Przyczepność
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Przestrzeganie schematu leczenia w trakcie badania klinicznego
3 miesiące i 6 miesięcy
Stosowanie sterydów
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których dawki steroidów pozostały poniżej 10 mg/dobę
3 miesiące i 6 miesięcy
Stosowanie kortykosteroidów
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Średnia dawka kortykosteroidów
3 miesiące i 6 miesięcy
Stosowanie DMARD
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Liczba pacjentów bez dodatkowych doustnych DMARD lub ze zmniejszeniem liczby doustnych DMARD
3 miesiące i 6 miesięcy
Przyczyna przerwania leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Powód przerwania leczenia podany przez pacjenta/świadczeniodawcę (działania niepożądane, brak skuteczności, koszt, przestrzeganie zaleceń przez pacjenta itp.)
3 miesiące i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dr. Larry W. Moreland

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY19040127

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)

Badania kliniczne na Antagonista TNF (enbrel, humire, remicade, cimzia, symponi)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj