Estudos Mecanísticos da Função das Células B e T em Pacientes com AR Tratados com Antagonistas do TNF, Tocilizumabe ou Abatacept (MAZERATI)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de AR por um médico, conforme definido pelos critérios do ACR de 1987 e/ou 2010.
• 18 anos de idade ou menor ou igual a 64 anos no momento do diagnóstico de AR.
• Atividade da doença de AR CDAI > 10
• Se estiver usando corticosteroides orais, deve estar em dose estável (≤ 10 mg/dia) por pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• PPD negativo ou se PPD positivo documentação de terapia com INH por pelo menos 1 mês antes do início do estudo e radiografia de tórax negativa.
• Deve ter sido tratado no último ano com metotrexato (MTX), leflunomida (LEF), hidrocloroquina (HCQ) e/ou sulfasalazina (SSZ) por ≥ 3 meses.
• O uso prévio ou concomitante de outra terapia DMARD oral, incluindo MTX, leflunomida, SSZ e HCQ, é permitido. Os pacientes que tomam DMARDs orais devem estar em doses estáveis ​​de DMARDs por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. Os indivíduos não são obrigados a tomar um DMARD oral.

Critério de exclusão:

• O uso de ciclofosfamida, penicilamina, ciclosporina A, tacrolimus ou terapia com ouro não é permitido nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Pacientes que estão usando ou usaram outros agentes biológicos ou tofacitinibe concomitantemente ou antes deste estudo
• Histórico de infecção ativa e/ou crônica, como hepatite, pneumonia, pielonefrite, infecções herpéticas ou infecções crônicas da pele e qualquer infecção oportunista ativa, incluindo, entre outros, evidência de citomegalovírus ativo, Pneumocystis carinii ativo, aspergilose, histoplasmose ou infecção atípica por micobactéria.
• TB ativa ou evidência de TB latente (teste cutâneo PPD positivo ou história de TB antiga ou latente na radiografia de tórax) sem terapia adequada para TB.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com sinais ou sintomas atuais de doença renal, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral descontrolada.
• Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, conforme definido por ALT, AST ou ambos >1,5 x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > LSN.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos:

  1. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/µL ou > 14.000/µL
  2. Contagem de linfócitos <500/µL
  3. Contagem de plaquetas < 100.000/µL
  4. Hemoglobina < 8,0 g/dL
  5. Contagem de neutrófilos < 2.000 células/µL
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 2 meses antes da linha de base ou 3 meses da última visita do estudo.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz
• Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos 1 ano antes da triagem