Mekanistiset tutkimukset B- ja T-solujen toiminnasta nivelreumapotilailla, joita hoidetaan TNF-antagonisteilla, tocilitsumabilla tai abataseptilla (MAZERATI)
keskiviikko 9. syyskuuta 2020 päivittänyt: Dr. Larry W. Moreland
Mekanistiset tutkimukset B- ja T-solujen toiminnasta nivelreumapotilailla, joita hoidetaan TNF-antagonisteilla, tosilitsumabilla tai abataseptilla
Terveydenhuollon tutkimus- ja laatuviraston tiivistelmä osoitti, että tarvitaan parempia vertailevia tehokkuuskokeita, jotta voidaan määrittää nykyisten nivelreuman (RA) biologisten lääkehoitojen suhteelliset edut verrattuna uusiin ja kalliisiin biologisiin lääkehoitoihin.
Nykyään nivelreuman hoitoon on hyväksytty 9 biologista hoitoa.
Neljä biologisten aineiden luokkaa (TNF-antagonistit, B-solun estäjät, T-solujen yhteisstimulaattorin salpaaja ja interleukiini-6-reseptorin salpaaja) on hyväksytty käytettäväksi nivelreumapotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sairausaktiivisuus.
Useita kriittisiä kysymyksiä on noussut esiin, kuten 1) mitä hoitoa tulisi määrätä sen jälkeen, kun metotreksaatti ja/tai muut oraalista sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) eivät pysty hallitsemaan riittävästi taudin aktiivisuutta; 2) mikä on erilaisten biologisten hoitomuotojen tehokkuus verrattuna head-to-head-tutkimuksiin; ja 3) mitkä mekanismit liittyvät metotreksaatin ja/tai muun oraalisen DMARD-hoidon epäonnistumiseen ja biologisten hoitojen vasteeseen.
MAZERATI-tutkimus tarjoaa pohjan näihin kysymyksiin vastaamiseen ja näihin biologisiin hoitoihin liittyvien mekanismien määrittämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi keskus, satunnaistettu, arvioija-sokkoutettu, havainnollinen pitkittäinen arviointi. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan hoitoa anti-TNF-hoidolla, tosilitsumabilla tai abataseptilla ja arvioidaan lähtötilanteessa ja 1, 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Kaikki biologiset aineet annetaan ihonalaisesti (SQ). Sokkoutettu arvioija suorittaa kliinisen sairauden aktiivisuuden arvioinnit ja verinäytteitä otetaan mekanistisia tutkimuksia varten.
Satunnaistamisen jälkeen potilaiden on otettava vähintään yksi annos määrättyä lääkettä ja heidän on säilytettävä lähtötasonsa prednisoni- ja suun sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) siihen asti, kunnes he ovat saaneet ensimmäisen annoksensa määrättyä lääkettä, joka otetaan huomioon protokollaan osallistuvien mukaan. Hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana potilaat ja heidän lääkärinsä saavat vähentää, mutta eivät lisätä kortikosteroidien määrää. Tutkimuslääkityksen tai suun kautta otettavien DMARD-lääkkeiden säätäminen ei ole sallittua tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, ellei tutkimussuunnitelmassa mainita. Analgeettien säädöt tai lisäykset ovat sallittuja koko tutkimusjakson ajan.
Satunnaistamisen ja hoidon aloittamisen jälkeen tutkimukseen osallistujat nähdään klinikalla 1 kuukauden (3-5 viikkoa), 3 kuukauden (10-14 viikkoa) ja 6 kuukauden (22-30 viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen; joka ajankohtana suoritetaan sokkoutettu kliinisen sairauden aktiivisuuden arviointi ja verinäytteitä otetaan mekanistisia tutkimuksia varten. Odottamattomien ongelmien esiintyminen ja vakavuus tallennetaan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkärin tekemä nivelreuman diagnoosi vuoden 1987 ja/tai 2010 ACR-kriteerien mukaan.
- 18-vuotias tai alle 64-vuotias nivelreuman diagnosointihetkellä.
- RA-taudin aktiivisuus CDAI > 10
- Jos käytät suun kautta otettavia kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa (≤ 10 mg/vrk) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- PPD-negatiivinen tai jos PPD-positiivinen, dokumentaatio INH-hoidosta vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista ja negatiivinen rintakehän röntgenkuvaus.
- Häntä on täytynyt hoitaa viimeisen vuoden aikana joko metotreksaatilla (MTX), leflunomidilla (LEF), hydroklorokiinilla (HCQ) ja/tai sulfasalatsiinilla (SSZ) ≥ 3 kuukauden ajan.
- Muun suun kautta otettavan DMARD-hoidon, mukaan lukien MTX, leflunomidi, SSZ ja HCQ, aiempi tai samanaikainen käyttö on sallittua. Potilaiden, jotka käyttävät suun kautta otettavia DMARD-lääkkeitä, on käytettävä vakaita DMARD-annoksia vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Tutkittavien ei tarvitse ottaa suun kautta otettavaa DMARD-lääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Syklofosfamidin, penisillamiinin, syklosporiini A:n, takrolimuusin tai kultahoidon käyttö ei ole sallittua 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet muita biologisia aineita tai tofasitinibia samanaikaisesti tai ennen tätä tutkimusta
- Aiemmin aktiivinen ja/tai krooninen infektio, kuten hepatiitti, keuhkokuume, pyelonefriitti, herpesinfektiot tai krooniset ihoinfektiot ja mikä tahansa aktiivinen opportunistinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, todisteet aktiivisesta sytomegaloviruksesta, aktiivisesta Pneumocystis cariniista, aspergilloosista, histoplasmoosista tai epätyypillisestä mykobakteeri-infektiosta.
- Aktiivinen tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi (positiivinen PPD-ihotesti tai vanha tai piilevä tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvassa) ilman riittävää tuberkuloosin hoitoa.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsemattomien munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhko-, sydän-, neurologisten tai aivosairauksien merkkejä tai oireita.
- Maksasairauden tai kohonneiden maksaentsyymiarvojen diagnoosi, ALAT, ASAT tai molemmat > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN.
Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä:
- Valkoinen veriarvo < 3 000/µl tai > 14 000/µl
- Lymfosyyttien määrä <500/µl
- Verihiutalemäärä < 100 000/µl
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl
- Neutrofiilien määrä < 2000 solua/µl
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
- Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuskäynnistä.
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohtusyöpää
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuosi ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Erilainen TNF-inhibiittori
Osallistujalle määrätään mitä tahansa TNF-antagonistia tähän käsivarteen.
Hoitava reumatologi valitsee TNF-antagonistin ja siihen sopivat vaihtoehdot.
|
TNF-antagonisti; hoitava reumatologi valitsee valitun hoidon erityispiirteet.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Abatasepti
Osallistujalle määrätään abataseptia tähän käsivarteen.
Hoitava reumatologi valitsee kyseiseen hoitoon sopivat vaihtoehdot.
|
Abatasepti; SQ; hoitavan reumatologin määrittelee erityispiirteet.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tocilitsumabi
Osallistujalle määrätään tosilitsumabi.
Hoitava reumatologi valitsee kyseiseen hoitoon sopivat vaihtoehdot.
|
Tosilitsumabi; SQ; hoitavan reumatologin määrittelemät erityispiirteet.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekanistiset vertailut (muutokset perifeerisen veren immuunisolujen alaryhmien esiintymistiheyksissä ihonalaisesti annettavan TNF-antagonistin, tosilitsumabin tai abataseptin käyttöönoton jälkeen.)
Aikaikkuna: 0-3 kuukautta
|
Tutkimuksessa ei ole ensisijaisia tehokkuuspäätepisteitä.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on muutokset perifeerisen veren immuunisolujen alaryhmien esiintymistiheydessä sen jälkeen, kun TNF-antagonisti, tosilitsumabi tai abatasepti on aloitettu ihon alle.
Virtausktyometria suoritettiin ääreisveren T-soluille Th17/TfH-solujen esiintymistiheyden määrittämiseksi solun pintamarkkereiden perusteella.
|
0-3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus (CDAI)
Aikaikkuna: 0-3 kuukautta
|
Hoidon tehokkuus mitattuna osallistujien lukumäärällä, joiden kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi (CDAI) on alle 2,8 (remissio).
CDAI on nivelreumataudin aktiivisuuden yhdistelmäpistemäärä, joka perustuu potilaskyselyyn (enintään 10 pistettä), lääkärin kyselyyn (enintään 10 pistettä), + turvonneiden nivelten lukumäärä + arkojen nivelten lukumäärä.
0 = ei sairautta, maksimipistemäärä on 60, korkeampi pistemäärä = vakavampi sairaus.
Remission saavuttaneiden potilaiden lukumäärä on raportoitu.
|
0-3 kuukautta
|
|
Tehokkuus (DAS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Tehokkuus mitattuna DAS-remissiolla DAS28-CRP:llä < 2,4
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
ACR20-, 50- ja 70-vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Teho mitattuna ACR20-, 50- ja 70-vasteilla 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Tehokkuus (EULAR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Tehokkuus mitattuna Euroopan reumaliiton (EULAR) vasteesta
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Lääke-ohjelman noudattaminen kliinisen tutkimuksen aikana
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Steroidien käyttö
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden steroidiannokset ovat alle 10 mg/vrk
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Kortikosteroidien käyttö
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Keskimääräinen kortikosteroidiannos
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
DMARD käyttö
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole muita suun kautta otettavia DMARD-lääkkeitä tai joiden määrä on vähentynyt
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Syy hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Potilaan/palveluntarjoajan ilmoittama syy hoidon keskeyttämiseen (sivuvaikutukset, tehon puute, kustannukset, potilaan hoitomyöntyvyys jne.)
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Etanersepti
- Infliksimabi
- Abatasepti
- Certolitsumab Pegol
- Tuumorinekroositekijän estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY19040127
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .