Mechanistische studies van B- en T-celfunctie bij RA-patiënten behandeld met TNF-antagonisten, tocilizumab of abatacept (MAZERATI)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA door een arts zoals gedefinieerd door de ACR-criteria van 1987 en/of 2010.
• 18 jaar of jonger dan of gelijk aan 64 op het moment van de diagnose van RA.
• RA Ziekteactiviteit CDAI > 10
• Als u orale corticosteroïden gebruikt, moet u een stabiele dosis (≤ 10 mg/dag) hebben gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• PPD negatief of als PPD positief documentatie van therapie met INH gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek en negatieve thoraxfoto.
• Moet het afgelopen jaar zijn behandeld met ofwel methotrexaat (MTX), leflunomide (LEF), hydrochloroquine (HCQ) en/of sulfasalazine (SSZ) gedurende ≥ 3 maanden.
• Eerder of gelijktijdig gebruik van andere orale DMARD-therapieën, waaronder MTX, leflunomide, SSZ en HCQ, is toegestaan. Patiënten die orale DMARD's gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek met het geneesmiddel een stabiele dosis DMARD's krijgen. Proefpersonen hoeven geen orale DMARD in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van cyclofosfamide-, penicillamine-, cyclosporine A-, tacrolimus- of goudtherapie is niet toegestaan ​​in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die gelijktijdig of voorafgaand aan dit onderzoek andere biologische middelen of tofacitinib gebruiken of hebben gebruikt
• Voorgeschiedenis van actieve en/of chronische infectie zoals hepatitis, longontsteking, pyelonefritis, herpetische infecties of chronische huidinfecties en elke actieve opportunistische infectie, inclusief maar niet beperkt tot bewijs van actief cytomegalovirus, actieve Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of atypische mycobacterium-infectie.
• Actieve tuberculose of bewijs van latente tuberculose (positieve PPD-huidtest of een voorgeschiedenis van oude of latente tuberculose op röntgenfoto's van de borst) zonder adequate therapie voor tuberculose.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met huidige tekenen of symptomen van ongecontroleerde nier-, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
• Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALT, AST of beide >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > ULN.

• Een van de volgende hematologische afwijkingen, bevestigd door herhaalde tests:

  1. Aantal witte bloedcellen < 3.000/µL of > 14.000/µL
  2. Aantal lymfocyten <500/µL
  3. Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
  4. Hemoglobine < 8,0 g/dL
  5. Aantal neutrofielen < 2.000 cellen/µL
• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan de baseline of 3 maanden na het laatste studiebezoek.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik met 1 jaar voorafgaand aan de screening