Mekanistiske studier av B- og T-cellefunksjon hos RA-pasienter behandlet med TNF-antagonister, Tocilizumab eller Abatacept (MAZERATI)
9. september 2020 oppdatert av: Dr. Larry W. Moreland
Mekanistiske studier av B- og T-cellefunksjon hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med TNF-antagonister, Tocilizumab eller Abatacept
Et sammendrag av byrået for helseforskning og kvalitet indikerte at det er behov for bedre utforminger av sammenlignende effektivitetsstudier for å bestemme de relative fordelene ved eksisterende versus nye og dyre biologiske medikamentbehandlinger for revmatoid artritt (RA).
Det er nå 9 biologiske terapier godkjent for behandling av RA.
Fire klasser av biologiske legemidler (TNF-antagonister, B-cellehemmere, T-celle-ko-stimulatorblokker og Interleukin-6-reseptorblokker) er godkjent for bruk hos RA-pasienter med moderat eller alvorlig sykdomsaktivitet.
Flere kritiske spørsmål har dukket opp, for eksempel 1) hvilken terapi som bør foreskrives etter svikt av metotreksat og/eller andre orale sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) for å adekvat kontrollere sykdomsaktiviteten; 2) hva er effektivitetsnivået til de ulike biologiske terapiene sammenlignet i head-to-head-studier; og 3) hva er mekanismene forbundet med svikt i metotreksat og/eller annen oral DMARD-behandling og respons på biologiske terapier.
MAZERATI-studien vil gi grunnlaget for å svare på disse spørsmålene og bestemme mekanismene knyttet til disse biologiske terapiene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Enkeltsenter, randomisert, assessor-blind, observasjons longitudinell vurdering. Pasienter vil bli randomisert til behandling med en anti-TNF-terapi, tocilizumab eller abatacept og evaluert ved baseline, og etter 1, 3 og 6 måneders behandling. Alle biologiske legemidler vil bli administrert subkutant (SQ). En blindet assessor vil utføre kliniske sykdomsaktivitetsvurderinger og blodprøver vil bli innhentet for mekanistiske studier.
Etter randomisering må pasienter ta minst én dose av den tildelte medisinen og må opprettholde sin baseline prednison og oral sykdomsmodifiserende anti-reumatisk medisin (DMARD) til de har fått sin første dose med tildelt medisin for å bli vurdert i henhold til protokolldeltakere. I løpet av de første 3 månedene av behandlingen vil pasienter og deres leger få tillatelse til å trappe ned, men ikke øke kortikosteroidene. Justeringer av studiemedisiner eller orale DMARDs vil ikke være tillatt i løpet av de første 3 månedene av studien, bortsett fra som beskrevet i protokollen. Justering eller tillegg av smertestillende midler vil være tillatt gjennom hele studieperioden.
Etter randomisering og behandlingsstart, vil studiedeltakerne bli sett i klinikken 1 måned (3-5 uker), 3 måneder (10-14 uker) og 6 måneder (22-30 uker) etter oppstart av behandlingen; på hvert tidspunkt vil en blindet klinisk sykdomsaktivitetsvurdering finne sted og blodprøver vil bli tatt for mekanistiske studier. Forekomsten og alvorlighetsgraden av uventede problemer vil bli registrert fortløpende gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av RA av en lege som definert av 1987 og/eller 2010 ACR-kriteriene.
- 18 år eller yngre enn eller lik 64 på tidspunktet for diagnosen RA.
- RA sykdomsaktivitet CDAI > 10
- Ved bruk av orale kortikosteroider, må ha vært på stabil dose (≤ 10 mg/dag) i minst 2 uker før studiestart.
- PPD negativ eller hvis PPD positiv dokumentasjon av behandling med INH i minst 1 måned før studiestart og negativ røntgen av thorax.
- Må ha vært behandlet i løpet av det siste året med enten metotreksat (MTX), leflunomid (LEF), hydroklorokin (HCQ) og/eller sulfasalazin (SSZ) i ≥ 3 måneder.
- Før eller samtidig bruk av annen oral DMARD-behandling, inkludert MTX, leflunomid, SSZ og HCQ, er tillatt. Pasienter som tar orale DMARDs må ha stabile doser av DMARDs i minst 4 uker før studiestart. Forsøkspersoner er ikke pålagt å ta en oral DMARD.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av cyklofosfamid-, penicillamin-, ciklosporin A-, takrolimus- eller gullbehandling er ikke tillatt i 6 måneder før påmelding.
- Pasienter som bruker eller har brukt andre biologiske midler eller tofacitinib samtidig eller før denne studien
- Anamnese med aktiv og/eller kronisk infeksjon som hepatitt, lungebetennelse, pyelonefritt, herpetiske infeksjoner eller kroniske hudinfeksjoner og enhver aktiv opportunistisk infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, tegn på aktivt cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller atypisk mykobakterieinfeksjon.
- Aktiv TB eller tegn på latent TB (positiv PPD-hudtest eller en historie med gammel eller latent TB på røntgen av thorax) uten adekvat behandling for TB.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med aktuelle tegn eller symptomer på ukontrollert nyre-, gastrointestinal-, endokrin-, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
- Diagnose av leversykdom eller forhøyede leverenzymer, som definert av ALAT, ASAT eller begge >1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > ULN.
Enhver av følgende hematologiske abnormiteter, bekreftet ved gjentatte tester:
- Hvitt blodantall < 3 000/µL eller > 14 000/µL
- Lymfocyttantall <500/µL
- Blodplateantall < 100 000/µL
- Hemoglobin < 8,0 g/dL
- Nøytrofiltall < 2000 celler/µL
- Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
- Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 2 måneder før baseline eller 3 måneder etter siste studiebesøk.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft
- Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
- Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemikaliemisbruk med 1 år før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ulike TNF-hemmere
Deltakeren vil bli foreskrevet en hvilken som helst TNF-antagonist i denne armen.
Den behandlende revmatologen velger TNF-antagonisten og de riktige alternativene for den behandlingen.
|
TNF-antagonist; behandlende revmatolog velger spesifikasjoner for den valgte terapien.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Abatacept
Deltakeren vil bli foreskrevet abatacept i denne armen.
Den behandlende revmatologen velger de riktige alternativene for den terapien.
|
Abatacept; SQ; spesifikasjoner som skal bestemmes av behandlende revmatolog.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab
Deltakeren vil bli foreskrevet tocilizumab.
Den behandlende revmatologen velger de riktige alternativene for den terapien.
|
Tocilizumab; SQ; spesifikasjoner bestemt av den behandlende revmatologen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mekanistiske sammenligninger (endringer i frekvenser av perifert blod immuncelleundersett etter institusjon av en subkutant administrert TNF-antagonist, Tocilizumab eller Abatacept.)
Tidsramme: 0 til 3 måneder
|
Det vil ikke være noen primære effektendepunkter for studien.
Det primære endepunktet for studien vil være endringer i frekvenser av perifere blodimmunceller etter institusjon av en subkutant administrert TNF-antagonist, tocilizumab eller abatacept.
Flow ctyometri ble utført på perifere blod-T-celler for å bestemme frekvensen av Th17/TfH-celler basert på celleoverflatemarkører.
|
0 til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet (CDAI)
Tidsramme: 0 til 3 måneder
|
Effekt av terapi, målt ved antall deltakere med Clinical Disease Activity Index (CDAI) på mindre enn 2,8 (remisjon).
CDAI er en sammensatt poengsum av RA-sykdomsaktivitet basert på pasientundersøkelse (opptil 10 poeng), legeundersøkelse (opptil 10 poeng), + antall hovne ledd + antall ømme ledd.
0 = ingen sykdom, maks skår er 60, høyere skår = mer alvorlig sykdom.
Antall pasienter som oppnår remisjon er rapportert.
|
0 til 3 måneder
|
|
Effektivitet (DAS)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effekt målt ved DAS-remisjon med en DAS28-CRP < 2,4
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
ACR20, 50 og 70 Respons
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effekt målt ved ACR20, 50 og 70 respons ved 3 måneder og 6 måneder versus baseline
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Effektivitet (EULAR)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Effekt målt av European League mot revmatisme (EULAR) respons
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Binding
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Overholdelse av legemiddelregimet i løpet av klinisk studie
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Bruk av steroider
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Antall pasienter med steroiddoser under 10 mg/dag
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Bruk av kortikosteroider
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Gjennomsnittlig kortikosteroiddose
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
DMARD bruk
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Antall pasienter uten ytterligere orale DMARDs eller med reduksjon i antall orale DMARDs
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Årsak til seponering av behandling
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Årsak til seponering av behandlingen som gitt av pasient/leverandør (bivirkninger, manglende effekt, kostnader, pasientens etterlevelse, etc.)
|
3 måneder og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Larry W. Moreland, MD, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
3. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Immune Checkpoint-hemmere
- Etanercept
- Infliximab
- Abatacept
- Certolizumab Pegol
- Tumornekrosefaktorhemmere
Andre studie-ID-numre
- STUDY19040127
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .