Estudios mecanísticos de la función de las células B y T en pacientes con AR tratados con antagonistas del TNF, tocilizumab o abatacept (MAZERATI)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR por un médico según lo definido por los criterios ACR de 1987 y/o 2010.
• 18 años de edad o menor o igual a 64 en el momento del diagnóstico de la AR.
• Actividad de la enfermedad de la AR CDAI > 10
• Si usa corticosteroides orales, debe haber recibido una dosis estable (≤ 10 mg/día) durante al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
• PPD negativo o si PPD positivo documentación de terapia con INH durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio y radiografía de tórax negativa.
• Debe haber sido tratado en el último año con metotrexato (MTX), leflunomida (LEF), hidrocloroquina (HCQ) y/o sulfasalazina (SSZ) durante ≥ 3 meses.
• Se permite el uso previo o concurrente de otra terapia oral con DMARD, incluidos MTX, leflunomida, SSZ y HCQ. Los pacientes que toman DMARD orales deben recibir dosis estables de DMARD durante al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. No se requiere que los sujetos tomen un DMARD oral.

Criterio de exclusión:

• No se permite el uso de ciclofosfamida, penicilamina, ciclosporina A, tacrolimus o terapia con oro en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes que están usando o han usado otros agentes biológicos o tofacitinib concomitantemente o antes de este estudio
• Antecedentes de infección activa y/o crónica, como hepatitis, neumonía, pielonefritis, infecciones herpéticas o infecciones crónicas de la piel y cualquier infección oportunista activa, incluida, entre otras, evidencia de citomegalovirus activo, Pneumocystis carinii activo, aspergilosis, histoplasmosis o infección por micobacterias atípicas.
• TB activa o evidencia de TB latente (prueba cutánea de PPD positiva o antecedentes de TB antigua o latente en una radiografía de tórax) sin una terapia adecuada para la TB.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con signos o síntomas actuales de enfermedad renal, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral no controlada.
• Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por ALT, AST o ambas >1,5 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total >LSN.

• Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, confirmada por pruebas repetidas:

  1. Conteo de glóbulos blancos < 3,000/µL o > 14,000/µL
  2. Recuento de linfocitos <500/µL
  3. Recuento de plaquetas < 100.000/µL
  4. Hemoglobina < 8,0 g/dL
  5. Recuento de neutrófilos < 2000 células/µL
• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de los 2 meses anteriores a la línea de base o 3 meses de la última visita del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas durante 1 año antes de la selección