Mechanistische Studien zur B- und T-Zell-Funktion bei RA-Patienten, die mit TNF-Antagonisten, Tocilizumab oder Abatacept behandelt wurden (MAZERATI)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RA durch einen Arzt gemäß den ACR-Kriterien von 1987 und/oder 2010.
• 18 Jahre oder jünger als 64 Jahre zum Zeitpunkt der RA-Diagnose.
• RA-Krankheitsaktivität CDAI > 10
• Bei der Anwendung von oralen Kortikosteroiden muss eine stabile Dosis (≤ 10 mg/Tag) für mindestens 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments eingenommen worden sein.
• PPD-negativ oder wenn PPD-positiv Dokumentation einer Therapie mit INH für mindestens 1 Monat vor Studienbeginn und negatives Thorax-Röntgenbild.
• Muss innerhalb des letzten Jahres mit Methotrexat (MTX), Leflunomid (LEF), Hydrochloroquin (HCQ) und/oder Sulfasalazin (SSZ) für ≥ 3 Monate behandelt worden sein.
• Die vorherige oder gleichzeitige Anwendung anderer oraler DMARD-Therapien, einschließlich MTX, Leflunomid, SSZ und HCQ, ist zulässig. Patienten, die orale DMARDs einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments auf stabilen DMARD-Dosen sein. Die Probanden müssen kein orales DMARD einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Die Anwendung von Cyclophosphamid, Penicillamin, Cyclosporin A, Tacrolimus oder Goldtherapie ist in den 6 Monaten vor der Einschreibung nicht gestattet.
• Patienten, die gleichzeitig oder vor dieser Studie andere biologische Wirkstoffe oder Tofacitinib anwenden oder angewendet haben
• Vorgeschichte einer aktiven und/oder chronischen Infektion wie Hepatitis, Pneumonie, Pyelonephritis, Herpesinfektionen oder chronische Hautinfektionen und jede aktive opportunistische Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen von aktivem Cytomegalovirus, aktivem Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder atypischer Mycobacterium-Infektion.
• Aktive TB oder Nachweis einer latenten TB (positiver PPD-Hauttest oder eine Vorgeschichte alter oder latenter TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs) ohne angemessene TB-Therapie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit aktuellen Anzeichen oder Symptomen einer unkontrollierten renalen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung.
• Diagnose einer Lebererkrankung oder erhöhte Leberenzyme, definiert durch ALT, AST oder beides > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN.

• Jede der folgenden hämatologischen Anomalien, bestätigt durch Wiederholungstests:

  1. Weißes Blutbild < 3.000/µL oder > 14.000/µL
  2. Lymphozytenzahl <500/µl
  3. Thrombozytenzahl < 100.000/µL
  4. Hämoglobin < 8,0 g/dl
  5. Neutrophilenzahl < 2.000 Zellen/µl
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn oder 3 Monate vor dem letzten Studienbesuch.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch mit 1 Jahr vor dem Screening