Studi meccanicistici sulla funzione delle cellule B e T nei pazienti affetti da AR trattati con antagonisti del TNF, Tocilizumab o Abatacept (MAZERATI)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AR da parte di un medico come definito dai criteri ACR del 1987 e/o del 2010.
• 18 anni di età o inferiore o uguale a 64 anni al momento della diagnosi di AR.
• Attività della malattia dell'AR CDAI > 10
• Se si utilizzano corticosteroidi orali, deve essere stato assunto una dose stabile (≤ 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• PPD negativo o se PPD positivo documentazione della terapia con INH per almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio e radiografia del torace negativa.
• Deve essere stato trattato nell'ultimo anno con metotrexato (MTX), leflunomide (LEF), idroclorochina (HCQ) e/o sulfasalazina (SSZ) per ≥ 3 mesi.
• È consentito l'uso precedente o concomitante di altre terapie orali con DMARD, inclusi MTX, leflunomide, SSZ e HCQ. I pazienti che assumono DMARD orali devono assumere dosi stabili di DMARD per almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. I soggetti non devono assumere un DMARD orale.

Criteri di esclusione:

• L'uso di ciclofosfamide, penicillamina, ciclosporina A, tacrolimus o terapia con oro non è consentito nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Pazienti che stanno usando o hanno usato altri agenti biologici o tofacitinib in concomitanza o prima di questo studio
• Anamnesi di infezione attiva e/o cronica come epatite, polmonite, pielonefrite, infezioni erpetiche o infezioni croniche della pelle e qualsiasi infezione opportunistica attiva, inclusa ma non limitata all'evidenza di citomegalovirus attivo, Pneumocystis carinii attivo, aspergillosi, istoplasmosi o infezione da micobatterio atipico.
• TBC attiva o evidenza di tubercolosi latente (test cutaneo PPD positivo o anamnesi di tubercolosi vecchia o latente alla radiografia del torace) senza un'adeguata terapia per la tubercolosi.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con segni o sintomi attuali di malattie renali, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali non controllate.
• Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici elevati, come definito da ALT, AST o entrambi > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > ULN.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche, confermata da test ripetuti:

  1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/µL o > 14.000/µL
  2. Conta dei linfociti <500/µL
  3. Conta piastrinica < 100.000/µL
  4. Emoglobina < 8,0 g/dL
  5. Conta dei neutrofili < 2.000 cellule/µL
• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 2 mesi prima del basale o 3 mesi dall'ultima visita dello studio.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma uterino di stadio I
• Pazienti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche con 1 anno prima dello screening