Behandling af aksial spondyloarthritis med rekombinant human tumornekrosefaktor-α-receptor Ⅱ IgG Fc-fusionsprotein

Dette randomiserede kontrollerede forsøg inkluderede voksne patienter i alderen 18 år eller ældre diagnosticeret med ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis på 3 centre i Kina. Patienterne skulle opfylde ASAS aksial spondyloarthritis kriterier, men kunne ikke opfylde det modificerede New York radiologiske kriterium for ankyloserende spondylitis og skulle have objektive beviser for aktiv inflammation eller kronisk strukturel ændring, såsom knogleerosion eller fedtmetaplasi i sacroiliacaleddene på MR kl. screening. Aktiv sygdomsaktivitet blev defineret som en sygdomsaktivitetsscore i ASDAS-CRP ≥2.1 eller Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4 på en numerisk vurderingsskala på 0-10 og en utilstrækkelig respons på mere end én ikke-steroid antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i mindst 4 uger, intolerance over for NSAID'er eller kontraindikation for NSAID'er. Ingen ændring i NSAID-dosis var nødvendig fra 2 uger før screening til afslutningen af ​​undersøgelsen. Dosisstabilitet eller seponering var påkrævet i 4 uger før baseline for samtidige DMARD'er eller kortikosteroider (prednison eller tilsvarende ved en dosis på mindre end 10 mg/dag). Kinesisk urtemedicin, fysioterapi eller levende (svækket) vaccine eller intravenøst ​​immunglobulin IgG var påkrævet for seponering og vaskeperiode i mindst 4 uger. Patienter blev udelukket, hvis de tidligere havde taget eller tog biologisk behandling, nogen biologiske Dmards såsom IL-6 eller CD-20 hæmmere. Patienter med latent tuberkuloseinfektion blev kun inkluderet, når lokale retningslinjer blev fulgt for profylaktisk behandling, og hvis behandlingen blev påbegyndt før Yisaipu.

Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af et institutionelt bedømmelsesudvalg eller uafhængig etisk komité på hvert undersøgelsessted. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med gældende regler og de etiske principper for god klinisk praksis som defineret af den internationale konference om harmonisering (ICH) og Helsinki-erklæringen.

En randomiseret kuvert blev brugt til at inkludere alle patienter ved baseline-besøget og til at tilfældigt tildele kvalificerede patienter i et 1:1:1-forhold til at modtage enten blindet Yisaipu 50 mg subkutant hver uge eller 25 mg subkutant hver uge eller matchende placebo i uge 24. Alt undersøgelsespersonale, inklusive sponsoren (med undtagelse af Sanshengguojians lægemiddelforsyningsledelsesteam), investigator og personale på undersøgelsesstedet, og patienten forblev blinde for behandling gennem hele den dobbeltblindede periode fra uge 24 til uge 72 af undersøgelsen. Undersøgelsesprodukter blev leveret til at opretholde blænding.

I den indledende åbne periode fik de indrullerede patienter subkutane injektioner af 50 mg Yisaipu hver uge i 36 uger. Deltagerne fik den dosis af NSAID'er, de havde fået ved screeningen; en dosisnedsættelse eller seponering var tilladt, når patienterne var intolerante over for NSAID'er eller kontraindikation for NSAID'er. Patienter, der opnåede klinisk remission, defineret som at opnå ASDAS inaktiv eller moderat sygdom (ASDAS-score <2,1) i uge 24, blev tilfældigt tildelt til at modtage enten blindet 50 mg Yisaipu (fortsættelsesarm), 25 mg Yisaipu (reduktionsarm) eller matchende placebo (tilbagetrækningsarm) ) i 48 uger i den dobbeltblindede periode, i alt 72 ugers behandling.

I den dobbeltblindede periode blev patienter, der oplevede en opblussen (defineret som en stigning i BASDAI ≥2 point sammenlignet med BASDAI-scoren ved randomisering), tildelt afslutning af dette forsøg.