Trattamento della spondiloartrite assiale mediante proteina di fusione del fattore di necrosi tumorale umana ricombinante-α recettore Ⅱ IgG Fc
Trattamento della spondiloartrite assiale attiva mediante iniezione ricombinante di proteine di fusione del recettore α del fattore di necrosi tumorale umana Ⅱ IgG Fc: uno studio clinico multicentrale randomizzato, in doppio cieco per studiare l'efficacia e la sicurezza di Yisaipu®
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio controllato randomizzato ha arruolato pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di spondiloartrite assiale non radiografica in 3 centri in Cina. I pazienti dovevano soddisfare i criteri ASAS per la spondiloartrite assiale, ma non potevano soddisfare i criteri radiologici modificati di New York per la spondilite anchilosante e dovevano avere evidenza obiettiva di infiammazione attiva o cambiamento strutturale cronico, come erosione ossea o metaplasia del grasso nelle articolazioni sacroiliache alla risonanza magnetica a selezione. L'attività di malattia attiva è stata definita come un punteggio di attività di malattia in ASDAS-CRP ≥2.1, o Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4 su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 e una risposta inadeguata a più di un trattamento non steroideo farmaci antinfiammatori (FANS) per almeno 4 settimane, intolleranza ai FANS o controindicazione ai FANS. Non è stata richiesta alcuna modifica della dose di FANS da 2 settimane prima dello screening fino alla fine dello studio. La stabilità della dose o l'interruzione è stata richiesta per 4 settimane prima del basale per DMARD o corticosteroidi concomitanti (prednisone o equivalente a una dose inferiore a 10 mg/die). La medicina erboristica cinese, la terapia fisica o il vaccino vivo (attenuato) o l'immunoglobulina IgG per via endovenosa erano necessarie per l'interruzione e il periodo di lavaggio per almeno 4 settimane. I pazienti sono stati esclusi se avevano precedentemente assunto o stavano assumendo un trattamento biologico, eventuali Dmard biologici come inibitori di IL-6 o CD-20. I pazienti con infezione da tubercolosi latente sono stati inclusi solo quando sono state seguite le linee guida locali per il trattamento profilattico e se il trattamento è stato iniziato prima di Yisaipu.
Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto e il protocollo dello studio è stato approvato da un comitato di revisione istituzionale o da un comitato etico indipendente in ciascun centro di studio. Lo studio è stato condotto in conformità con le normative applicabili e i principi etici di buona pratica clinica definiti dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e dalla Dichiarazione di Helsinki.
È stata utilizzata una busta randomizzata per arruolare tutti i pazienti alla visita basale e per assegnare in modo casuale i pazienti idonei in un rapporto 1:1:1 a ricevere Yisaipu in cieco 50 mg per via sottocutanea ogni settimana o 25 mg per via sottocutanea ogni settimana o placebo corrispondente alla settimana 24. Tutto il personale dello studio, compreso lo sponsor (ad eccezione del team di gestione della fornitura di farmaci Sanshengguojian), il ricercatore e il personale del centro di studio, e il paziente sono rimasti all'oscuro del trattamento per tutto il periodo in doppio cieco dalla settimana 24 alla settimana 72 dello studio. Sono stati forniti prodotti sperimentali per mantenere l'accecamento.
Nel periodo iniziale in aperto, ai pazienti arruolati sono state somministrate iniezioni sottocutanee di 50 mg di Yisaipu ogni settimana per 36 settimane. Ai partecipanti è stata somministrata la dose di FANS che avevano ricevuto durante lo screening; è stata consentita una riduzione della dose o l'interruzione quando i pazienti erano intolleranti ai FANS o controindicati per i FANS. I pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica, definita come raggiungimento della malattia ASDAS inattiva o moderata (punteggio ASDAS <2,1) alle settimane 24, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere in cieco 50 mg di Yisaipu (braccio di continuazione), 25 mg di Yisaipu (braccio di riduzione) o placebo corrispondente (braccio di sospensione). ) per 48 settimane durante il periodo in doppio cieco, per un totale di 72 settimane di trattamento.
Durante il periodo in doppio cieco, i pazienti che hanno manifestato una riacutizzazione (definita come un aumento del punteggio BASDAI ≥2 punti rispetto al punteggio BASDAI durante la randomizzazione) sono stati assegnati alla conclusione di questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Department of Rheumatology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfa i criteri ASAS del 2009 per la spondiloartrite assiale (SpA) e senza sacroilite bilaterale superiore alla grave 2 o unilaterale superiore alla grave 3 sul piano radiografico
- Fase di malattia attiva di SpA, definita come BASDAI≥4 o ASDAS≥2.1
- Risposta inadeguata ai FANS≥4 settimane
- Applicazione di FANS con dose stabile per non meno di 2 settimane
- Dose stabile di prenisone per almeno quattro settimane a ≤10 mg al giorno se utilizzato durante lo screening o interrompere l'uso per almeno 4 settimane.
- Dose stabile di qualsiasi DMARD per almeno quattro settimane se utilizzato allo screening o interrompere l'uso per almeno 4 settimane
- Interrompere e ricevere il lavaggio per almeno 4 settimane se si riceve un farmaco tradizionale cinese per AS, trattamento fisico, vaccinazione o IVIG.
- L'esame di laboratorio deve raggiungere i criteri seguenti: Hb≥85g/L, 3,5×109/L≤conta leucocitaria≤10×109/L, PLT≥ limite inferiore del range normale, ALT≤2 volte del limite superiore del range normale, creatina sierica ≤ limite superiore del range normale.
- Test di gravidanza negativo per le pazienti di sesso femminile. E prometti di eseguire la contraccezione durante il processo e 6 settimane dopo la fine del processo.
- Firma il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Precedente applicazione di eventuali agenti biologici.
- Allergico a qualsiasi elemento di Yisaipu®
- Intolleranza al NASID.
- Storia di tubercolosi attiva, o evidenza radiografica di storia presente o pregressa di tubercolosi polmonare, o stretto contatto con pazienti affetti da tubercolosi, o con alto rischio di infezione da tubercolosi come stato di immunosoppressione, o fortemente positivo al test cutaneo PPD con diametro ≥10 mm .
- Presenza di infezione acuta o insorgenza acuta di infezione cronica allo schermo.
- Infezione fungina invasiva o infezione condizionale entro 6 mesi prima dello screening.
- Presenza o anamnesi di grave malattia del fegato.
- Storia di infezione sulle articolazioni artificiali.
- Chirurgia del trapianto di organi entro 6 mesi prima dello screening.
- Presenza di altre malattie autoimmuni, tra cui IBD, psoriasi, uveite, LES, sclerosi multipla, ecc.
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia.
- Storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, esclusa la resezione completa del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ.
- AIDS o infezione da HIV.
- Storia di linfoma o disturbi linfoproliferativi.
- Presenza di gravi disturbi di organi o sistemi importanti.
- Presenza di fattori che possono influenzare la compliance.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Etanercept 50 mg
Recombinante Human Tumor Necrosis Factor-α Receptor Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injection, 50 mg a settimana, iniezione sottocutanea
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Recombinante Human Tumor Necrosis Factor-α Receptor Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injection, 50 mg a settimana
Altri nomi:
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Sperimentale: Etanercept 25 mg
Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-α Receptor Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injectio, 25 mg a settimana, iniezione sottocutanea
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Iniezione di proteine di fusione del recettore α del fattore di necrosi tumorale umano ricombinante Ⅱ IgG Fc, 25 mg a settimana
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo, iniezione sottocutanea a settimana
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Il metodo di iniezione e la frequenza del placebo sono gli stessi degli altri bracci.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di pazienti che raggiungono ASDAS<2.1
Lasso di tempo: 72 settimana
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di pazienti che raggiungono ASDAS<1.3
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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percentuale di miglioramento maggiore ASDAS
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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percentuale di miglioramento clinicamente importante di ASDAS
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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ASA 20
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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ASA 40
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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ASAS5/6
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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ASAS PR
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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BASDAI50
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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BASDAI
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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BASFI
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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BASMI
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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punteggio del dolore spinale
Lasso di tempo: 72 settimane
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Il titolo della scala non abbreviato è VAS da 0 a 100 mm. 100 mm indicano il dolore più grave
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72 settimane
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punteggio di valutazione globale del paziente (PGA).
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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punteggio di valutazione globale del medico (PhGA).
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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VES
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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PCR
Lasso di tempo: 72 settimane
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nei gruppi trattati con 50 mg di Yisaipu, 25 mg di Yisaipu rispetto al placebo nel periodo in doppio cieco
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72 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jieruo Gu, Professor, 3rd Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Artrite
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Malattie ossee, infettive
- Necrosi
- Spondilite
- Spondiloartrite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Etanercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- [2013]2-21
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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