Aksiaalisen spondylartriitin hoito yhdistelmä-DNA-tekniikalla ihmisen tuumorinekroositekijä-α-reseptorilla Ⅱ IgG Fc-fuusioproteiinilla
Aktiivisen aksiaalisen spondyloartriitin hoito ihmisen yhdistelmäkasvainnekroositekijä-α-reseptorilla Ⅱ IgG Fc -fuusioproteiini-injektiolla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuskliininen tutkimus Yisaipu®:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen otettiin 18-vuotiaita tai vanhempia aikuisia potilaita, joilla oli diagnosoitu ei-radiografinen aksiaalinen spondylartriitti kolmessa keskuksessa Kiinassa. Potilaiden oli täytettävä ASAS-aksiaalisen spondyloartriitin kriteerit, mutta he eivät voineet täyttää selkärankareuman modifioitua New Yorkin radiologista kriteeriä, ja heillä oli oltava objektiivisia todisteita aktiivisesta tulehduksesta tai kroonisesta rakennemuutoksesta, kuten luun eroosio tai rasvametaplasia sacroiliac-nivelissä magneettikuvauksessa klo. seulonta. Aktiivinen taudin aktiivisuus määriteltiin taudin aktiivisuuspisteeksi ASDAS-CRP:ssä ≥ 2,1 tai kylpyselkärankareumataudin aktiivisuusindeksissä [BASDAI] ≥ 4 numeerisella luokitusasteikolla 0–10 ja riittämättömäksi vasteeksi useammalle kuin yhdelle ei-steroidiselle lääkkeelle. tulehduskipulääkkeet (NSAID) vähintään 4 viikon ajan, tulehduskipulääkkeiden intoleranssi tai tulehduskipulääkkeiden vasta-aihe. NSAID-annosta ei tarvittu muuttaa 2 viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun. Samanaikaisten DMARD-lääkkeiden tai kortikosteroidien (prednisoni tai vastaava annoksella alle 10 mg/vrk) annoksen vakiintuminen tai hoito keskeytettiin 4 viikkoa ennen lähtötasoa. Kiinalainen yrttilääketiede, fysioterapia tai elävä (heikennetty) rokote tai suonensisäinen immunoglobuliini IgG vaadittiin hoidon lopettamiseksi ja pesujaksoksi vähintään 4 viikon ajan. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat aiemmin saaneet tai käyttivät biologista hoitoa, mitä tahansa biologista Dmardia, kuten IL-6- tai CD-20-estäjiä. Potilaat, joilla oli piilevä tuberkuloosiinfektio, otettiin mukaan vain silloin, kun ennaltaehkäisevässä hoidossa noudatettiin paikallisia ohjeita ja jos hoito aloitettiin ennen Yisaipua.
Kaikki potilaat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, ja kunkin tutkimuspaikan laitosten arviointilautakunta tai riippumaton eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan. Tutkimus suoritettiin sovellettavien määräysten sekä kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ja Helsingin julistuksen määrittelemien hyvän kliinisen käytännön eettisten periaatteiden mukaisesti.
Satunnaistettua kirjekuorta käytettiin kaikkien potilaiden rekisteröimiseksi lähtötilanteessa ja satunnaisesti pätevien potilaiden jakamiseen suhteessa 1:1:1 saamaan joko sokkoutettua Yisaipua 50 mg ihonalaisesti joka viikko tai 25 mg ihonalaisesti joka viikko tai vastaavaa lumelääkettä viikolla 24. Kaikki tutkimushenkilöstö, mukaan lukien sponsori (lukuun ottamatta Sanshengguojianin lääketoimitusten hallintaryhmää), tutkija ja tutkimuspaikan henkilökunta sekä potilas pysyivät sokeutetussa hoidossa koko kaksoissokkoutetun jakson ajan tutkimuksen viikosta 24 viikolle 72. Tutkimustuotteita toimitettiin sokeuden ylläpitämiseksi.
Alkuvaiheen avoimen jakson aikana tutkimukseen osallistuneille potilaille annettiin ihonalaisesti 50 mg Yisaipua joka viikko 36 viikon ajan. Osallistujille annettiin annos NSAID-lääkkeitä, joita he olivat saaneet seulonnassa; annoksen pienentäminen tai hoidon keskeyttäminen sallittiin, jos potilaalla oli tulehduskipulääkkeiden intoleranssi tai tulehduskipulääkkeiden vasta-aihe. Potilaat, jotka saavuttivat kliinisen remission, joka määriteltiin saavuttaneen ASDAS-inaktiivisen tai kohtalaisen taudin (ASDAS-pistemäärä <2,1) viikolla 24, jaettiin satunnaisesti saamaan joko sokkoutettua 50 mg Yisaipua (jatkoryhmä), 25 mg Yisaipua (vähennyshaara) tai vastaavaa lumelääkettä (vieroitusryhmä). ) 48 viikon ajan kaksoissokkojakson aikana, yhteensä 72 viikon hoidon ajan.
Kaksoissokkojakson aikana potilaat, jotka kokivat pahenemista (määritelty BASDAI:n nousuksi ≥ 2 pistettä verrattuna BASDAI-pisteisiin satunnaistuksen yhteydessä), määrättiin tämän tutkimuksen lopettamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Department of Rheumatology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä vuoden 2009 ASAS-kriteerit aksiaaliselle spondyloartriitille (SpA) ja ilman molemminpuolista enemmän kuin vakavaa 2 tai toispuolista enemmän kuin vakavaa 3 sakroiliittiä röntgenkuvauksessa
- SpA:n aktiivinen sairausvaihe, määritelty BASDAI≥4 tai ASDAS≥2.1
- Riittämätön vaste NSAID:lle ≥ 4 viikkoa
- NSAID:n käyttö vakaalla annoksella vähintään 2 viikon ajan
- Vakaa prenisoniannos vähintään neljän viikon ajan ≤ 10 mg päivässä, jos sitä käytetään seulonnassa, tai lopeta käyttö vähintään 4 viikoksi.
- Vakaa annos mitä tahansa DMARDia vähintään neljäksi viikoksi, jos sitä käytetään seulonnassa, tai lopeta käyttö vähintään 4 viikoksi
- Lopeta ja pese pois vähintään 4 viikkoa, jos saat perinteistä kiinalaista lääkitystä AS, fyysistä hoitoa, rokotusta tai IVIG:tä varten.
- Laboratoriotutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: Hb≥85g/l, 3,5×109/L≤WBC-määrä ≤10×109/l, PLT≥ normaalialueen alaraja, ALT≤2 kertaa normaalialueen yläraja, seerumin kreatiini ≤ normaalin alueen yläraja.
- Negatiivinen raskaustesti naispotilaille. Ja lupaa käyttää ehkäisyä kokeen aikana ja 6 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.
- Allekirjoita tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Biologisten aineiden aikaisempi käyttö.
- Allerginen jollekin Yisaipu®-elementille
- Suvaitsemattomuus NASIDille.
- Aiempi aktiivinen tuberkuloosi tai röntgenkuvaus nykyisestä tai aikaisemmasta keuhkotuberkoloosista tai läheinen kosketus potilaiden kanssa, joilla on tuberkuloosi, tai joilla on suuri tuberkuloositartuntariski, kuten immuunivasteen tila, tai vahva positiivinen PPD-ihotesti, jonka halkaisija on ≥10 mm .
- Akuutti infektio tai akuutti kroonisen infektion esiintyminen näytössä.
- Invasiivinen sieni-infektio tai ehdollinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Nykyinen tai aiempi vakava maksasairaus.
- Aiemmat infektiot keinonivelissä.
- Elinsiirtoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Muiden autoimmuunitautien esiintyminen, mukaan lukien IBD, psoriaasi, uveiitti, SLE, multippeliskleroosi jne.
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia.
- Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta levyepiteelisyövän tai tyvisolukarsinooman tai kohdunkaulan karsinooman täydellistä resektiota in situ.
- AIDS tai HIV-infektio.
- Lymfooman tai lymfoproliferatiivisten häiriöiden historia.
- Tärkeiden elinten tai järjestelmien vakava häiriö.
- Sellaisten tekijöiden olemassaolo, jotka voivat vaikuttaa vaatimustenmukaisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 50 mg etanerseptiä
Rekombinantti ihmisen tuumorinekroositekijä-α-reseptori Ⅱ IgG Fc -fuusioproteiini-injektio, 50 mg viikossa, ihonalainen injektio
|
Rekombinantti ihmisen tuumorinekroositekijä-α-reseptori Ⅱ IgG Fc -fuusioproteiini-injektio, 50 mg viikossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 25 mg etanerseptiä
Rekombinantti ihmisen tuumorinekroositekijä-α-reseptori Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injektio, 25 mg viikossa, ihonalainen injektio
|
Rekombinantti ihmisen tuumorinekroositekijä-α-reseptori Ⅱ IgG Fc -fuusioproteiini-injektio, 25 mg viikossa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo, ihonalainen injektio viikossa
|
Injektiomenetelmä ja lumelääketiheys ovat samat kuin muissa käsissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden osuus ASDAS:sta <2,1
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden osuus ASDAS:sta <1,3
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASDAS:n merkittävä parannus
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASDAS:n kliinisesti tärkeä parannus
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASAS 20
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASAS 40
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASAS5/6
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ASAS PR
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
BASDAI50
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
BASDAI
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
BASFI
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
BASMI
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
selkärangan kipupisteet
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Asteikon lyhentämätön otsikko on VAS 0 - 100 mm. 100 mm tarkoittaa voimakkainta kipua
|
72 viikkoa
|
|
potilaan yleisarvioinnin (PGA) pisteet
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
lääkärin maailmanlaajuisen arvioinnin (PhGA) pisteet
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
ESR
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
|
CRP
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ryhmissä, joille annettiin 50 mg Yisaipua, 25 mg Yisaipua verrattuna lumelääkkeeseen kaksoissokkojaksolla
|
72 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jieruo Gu, Professor, 3rd Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, Tartuntataudit
- Nekroosi
- Spondyliitti
- Spondylartriitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Etanersepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- [2013]2-21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .