Behandeling van axiale spondyloartritis door recombinant humaan tumornecrosefactor-α-receptor Ⅱ IgG Fc-fusie-eiwit

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie omvatte volwassen patiënten van 18 jaar of ouder met de diagnose niet-radiografische axiale spondyloartritis in 3 centra in China. Patiënten moesten voldoen aan ASAS-criteria voor axiale spondyloartritis, maar konden niet voldoen aan het gewijzigde New Yorkse radiologische criterium voor spondylitis ankylopoetica, en moesten objectief bewijs hebben van actieve ontsteking of chronische structurele verandering, zoals boterosie of vetmetaplasie in de sacro-iliacale gewrichten op MRI bij screening. Actieve ziekteactiviteit werd gedefinieerd als een ziekteactiviteitsscore in ASDAS-CRP ≥2,1, of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4 op een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, en een ontoereikende respons op meer dan één niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) gedurende ten minste 4 weken, intolerantie voor NSAID's of contra-indicatie voor NSAID's. Er was geen verandering van de dosis NSAID's nodig vanaf 2 weken vóór de screening tot het einde van het onderzoek. Voor gelijktijdige DMARD's of corticosteroïden (prednison of equivalent bij een dosis van minder dan 10 mg/dag) was gedurende 4 weken vóór baseline dosisstabiliteit of stopzetting vereist. Chinese kruidengeneeskunde, fysiotherapie of levend (verzwakt) vaccin, of intraveneus immunoglobuline IgG, was vereist voor stopzetting en wasperiode gedurende ten minste 4 weken. Patiënten werden uitgesloten als ze eerder een biologische behandeling hadden of gebruikten, biologische DMARD's zoals IL-6- of CD-20-remmers. Patiënten met een latente tuberculose-infectie werden alleen opgenomen als de lokale richtlijnen voor profylactische behandeling werden gevolgd en als de behandeling was gestart vóór Yisaipu.

Alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming en het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door een institutionele beoordelingsraad of een onafhankelijke ethische commissie op elke onderzoekslocatie. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving en de ethische principes van Good Clinical Practice zoals gedefinieerd door de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) en de Verklaring van Helsinki.

Een gerandomiseerde envelop werd gebruikt om alle patiënten in te schrijven bij het basisbezoek en om in aanmerking komende patiënten willekeurig toe te wijzen in een verhouding van 1:1:1 om ofwel geblindeerde Yisaipu 50 mg subcutaan elke week of 25 mg subcutaan elke week of overeenkomende placebo te krijgen in week 24. Al het onderzoekspersoneel, inclusief de sponsor (met uitzondering van het Sanshengguojian-managementteam voor de levering van medicijnen), de onderzoeker en het personeel van de onderzoekslocatie, en de patiënt bleven blind voor behandeling gedurende de dubbelblinde periode van week 24 tot en met week 72 van het onderzoek. Er werden onderzoeksproducten verstrekt om de verblinding in stand te houden.

In de initiële open-labelperiode kregen de ingeschreven patiënten gedurende 36 weken elke week subcutane injecties van 50 mg Yisaipu. Deelnemers kregen de dosis NSAID's die ze bij de screening hadden gekregen; een dosisverlaging of stopzetting was toegestaan ​​wanneer de patiënten intolerantie hadden voor NSAID's of een contra-indicatie voor NSAID's waren. Patiënten die klinische remissie bereikten, gedefinieerd als het bereiken van ASDAS inactieve of matige ziekte (ASDAS-score <2,1) in week 24, werden willekeurig toegewezen aan ofwel geblindeerde 50 mg Yisaipu (voortzettingsarm), 25 mg Yisaipu (reductiearm) of overeenkomende placebo (ontwenningsarm). ) gedurende 48 weken tijdens de dubbelblinde periode, voor een totaal van 72 weken behandeling.

Tijdens de dubbelblinde periode werden patiënten die een opflakkering ervoeren (gedefinieerd als een toename van BASDAI ≥ 2 punten in vergelijking met de BASDAI-score bij randomisatie) toegewezen aan beëindiging van deze studie.