Behandling av aksial spondyloartritt med rekombinant human tumornekrosefaktor-α-reseptor Ⅱ IgG Fc-fusjonsprotein

Denne randomiserte kontrollerte studien inkluderte voksne pasienter i alderen 18 år eller eldre diagnostisert med ikke-radiografisk aksial spondyloartritt ved 3 sentre i Kina. Pasienter måtte oppfylle ASAS aksial spondyloartritt-kriterier, men kunne ikke oppfylle det modifiserte New York-radiologiske kriteriet for ankyloserende spondylitt, og måtte ha objektive bevis på aktiv betennelse eller kronisk strukturell endring, som beinerosjon eller fettmetaplasi i sakroiliacaleddene på MR kl. screening. Aktiv sykdomsaktivitet ble definert som en sykdomsaktivitetsscore i ASDAS-CRP ≥2,1, eller Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index [BASDAI] ≥4 på en numerisk vurderingsskala på 0-10, og en utilstrekkelig respons på mer enn én ikke-steroid antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i minst 4 uker, intoleranse mot NSAIDs, eller kontraindikasjon for NSAIDs. Ingen endring i NSAID-dose var nødvendig fra 2 uker før screening til slutten av studien. Dosestabilitet eller seponering var nødvendig i 4 uker før baseline for samtidige DMARDs eller kortikosteroider (prednison eller tilsvarende i en dose på mindre enn 10 mg/dag). Kinesisk urtemedisin, fysioterapi eller levende (dempet) vaksine, eller intravenøst ​​immunglobulin IgG, var nødvendig for seponering og vaskeperiode i minst 4 uker. Pasienter ble ekskludert hvis de tidligere hadde tatt eller tok biologisk behandling, noen biologiske Dmards som IL-6- eller CD-20-hemmere. Pasienter med latent tuberkuloseinfeksjon ble inkludert kun når lokale retningslinjer ble fulgt for profylaktisk behandling og hvis behandlingen ble startet før Yisaipu.

Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke, og studieprotokollen ble godkjent av en institusjonell vurderingskomité eller uavhengig etisk komité på hvert studiested. Studien ble utført i samsvar med gjeldende regelverk og de etiske prinsippene for god klinisk praksis som definert av International Conference on Harmonization (ICH) og Helsinki-erklæringen.

En randomisert konvolutt ble brukt til å inkludere alle pasienter ved baseline-besøket og til å tilfeldig tildele kvalifiserte pasienter i forholdet 1:1:1 til å motta enten blindet Yisaipu 50 mg subkutant hver uke eller 25 mg subkutant hver uke eller matchende placebo ved uke 24. Alt studiepersonell, inkludert sponsoren (med unntak av Sanshengguojian legemiddelforsyningsledelse), etterforsker og personell på studiestedet, og pasienten forble blindet for behandling gjennom hele den dobbeltblindede perioden fra uke 24 til uke 72 av studien. Undersøkelsesprodukter ble levert for å opprettholde blending.

I den innledende åpne perioden ble innrullerte pasienter gitt subkutane injeksjoner på 50 mg Yisaipu hver uke i 36 uker. Deltakerne fikk dosen av NSAIDs de hadde fått ved screening; en dosereduksjon eller seponering var tillatt når pasientene var intolerante overfor NSAIDs, eller kontraindikasjon for NSAIDs. Pasienter som oppnådde klinisk remisjon, definert som å oppnå ASDAS inaktiv eller moderat sykdom (ASDAS-score <2,1) ved uke 24, ble tilfeldig tildelt enten blindet 50 mg Yisaipu (fortsettelsesarm), 25 mg Yisaipu (reduksjonsarm) eller matchende placebo (uttaksarm) ) i 48 uker i den dobbeltblindede perioden, i totalt 72 ukers behandling.

I løpet av den dobbeltblinde perioden ble pasienter som opplevde en oppblussing (definert som en økning i BASDAI ≥2 poeng sammenlignet med BASDAI-skåren ved randomisering) tildelt avslutning av denne studien.