Behandlung von axialer Spondyloarthritis durch rekombinanten humanen Tumornekrosefaktor-α-Rezeptor Ⅱ IgG-Fc-Fusionsprotein

In diese randomisierte kontrollierte Studie wurden erwachsene Patienten ab 18 Jahren aufgenommen, bei denen an 3 Zentren in China eine nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis diagnostiziert wurde. Die Patienten mussten die ASAS-Kriterien für axiale Spondyloarthritis erfüllen, konnten jedoch nicht das modifizierte radiologische New Yorker Kriterium für ankylosierende Spondylitis erfüllen und mussten objektive Hinweise auf eine aktive Entzündung oder chronische strukturelle Veränderung wie Knochenerosion oder Fettmetaplasie in den Iliosakralgelenken im MRT haben Screening. Aktive Krankheitsaktivität wurde definiert als ein Krankheitsaktivitäts-Score im ASDAS-CRP ≥2,1 oder Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0-10 und ein unzureichendes Ansprechen auf mehr als ein Nicht-Steroid entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) für mindestens 4 Wochen, Unverträglichkeit gegenüber NSAIDs oder Kontraindikation für NSAIDs. Von 2 Wochen vor dem Screening bis zum Ende der Studie war keine Änderung der NSAID-Dosis erforderlich. Bei gleichzeitiger Anwendung von DMARDs oder Kortikosteroiden (Prednison oder Äquivalent in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag) war eine Dosisstabilität oder ein Absetzen für 4 Wochen vor Studienbeginn erforderlich. Chinesische Kräutermedizin, physikalische Therapie oder (attenuierter) Lebendimpfstoff oder intravenöses Immunglobulin IgG waren zum Absetzen und Waschen für mindestens 4 Wochen erforderlich. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine biologische Behandlung eingenommen hatten oder einnahmen, irgendwelche biologischen Dmards wie IL-6- oder CD-20-Hemmer. Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion wurden nur eingeschlossen, wenn lokale Richtlinien zur prophylaktischen Behandlung befolgt wurden und wenn die Behandlung vor Yisaipu begonnen wurde.

Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, und das Studienprotokoll wurde von einem institutionellen Prüfungsausschuss oder einer unabhängigen Ethikkommission an jedem Studienzentrum genehmigt. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften und den ethischen Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis durchgeführt, wie sie von der International Conference on Harmonisation (ICH) und der Deklaration von Helsinki definiert wurden.

Ein randomisierter Envelope wurde verwendet, um alle Patienten beim Baseline-Besuch aufzunehmen und qualifizierte Patienten in einem Verhältnis von 1:1:1 nach dem Zufallsprinzip zuzuweisen, um entweder verblindet Yisaipu 50 mg subkutan jede Woche oder 25 mg subkutan jede Woche oder ein entsprechendes Placebo in Woche 24 zu erhalten. Alle Studienmitarbeiter, einschließlich des Sponsors (mit Ausnahme des Sanshengguojian Drug Supply Management Teams), des Prüfarztes und des Studienzentrumspersonals sowie der Patient blieben während des doppelblinden Zeitraums von Woche 24 bis Woche 72 der Studie gegenüber der Behandlung verblindet. Prüfprodukte wurden bereitgestellt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.

In der anfänglichen Open-Label-Phase erhielten die aufgenommenen Patienten 36 Wochen lang jede Woche subkutane Injektionen von 50 mg Yisaipu. Die Teilnehmer erhielten die Dosis an NSAIDs, die sie beim Screening erhalten hatten; eine Dosisverringerung oder ein Absetzen war erlaubt, wenn die Patienten eine Unverträglichkeit gegenüber NSAIDs oder eine Kontraindikation für NSAIDs aufwiesen. Patienten, die in Woche 24 eine klinische Remission erreichten, definiert als ASDAS-inaktive oder mittelschwere Erkrankung (ASDAS-Score < 2,1), wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer verblindeten Behandlung mit 50 mg Yisaipu (Fortsetzungsarm), 25 mg Yisaipu (Reduktionsarm) oder einem passenden Placebo (Entzugsarm) zugeteilt ) für 48 Wochen während der doppelblinden Phase, für insgesamt 72 Behandlungswochen.

Während der doppelblinden Phase wurden Patienten, bei denen ein Schub auftrat (definiert als ein Anstieg des BASDAI ≥2 Punkte im Vergleich zum BASDAI-Score bei der Randomisierung), dem Abbruch dieser Studie zugeteilt.