Tratamento da Espondiloartrite Axial por Receptor α do Fator de Necrose Tumoral Humana Recombinante Ⅱ Proteína de Fusão IgG Fc
Tratamento da Espondiloartrite Axial Ativa por Receptor α de Fator de Necrose Tumoral Humana Recombinante Ⅱ Injeção de Proteína de Fusão IgG Fc: um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-cego, Multicentral para Investigar a Eficácia e Segurança de Yisaipu®
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo controlado randomizado recrutou pacientes adultos com 18 anos ou mais diagnosticados com espondiloartrite axial não radiográfica em 3 centros na China. Os pacientes tinham que preencher os critérios de espondiloartrite axial ASAS, mas não podiam preencher o critério radiológico modificado de Nova York para espondilite anquilosante, e tinham que ter evidência objetiva de inflamação ativa ou alteração estrutural crônica, como erosão óssea ou metaplasia gordurosa nas articulações sacroilíacas na ressonância magnética em triagem. A atividade ativa da doença foi definida como um escore de atividade da doença em ASDAS-CRP ≥2,1, ou Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath [BASDAI] ≥4 em uma escala de classificação numérica de 0-10 e uma resposta inadequada a mais de um medicamento não esteróide antiinflamatórios (AINEs) por pelo menos 4 semanas, intolerância a AINEs ou contraindicação a AINEs. Nenhuma alteração na dose de AINEs foi necessária de 2 semanas antes da triagem até o final do estudo. A estabilidade da dose ou descontinuação foi necessária por 4 semanas antes da linha de base para DMARDs ou corticosteroides concomitantes (prednisona ou equivalente em uma dose inferior a 10 mg/dia). Fitoterapia chinesa, fisioterapia ou vacina viva (atenuada) ou imunoglobulina IgG intravenosa foram necessários para descontinuação e período de lavagem por pelo menos 4 semanas. Os pacientes foram excluídos se tivessem tomado anteriormente ou estivessem fazendo tratamento biológico, quaisquer Dmards biológicos, como inibidores de IL-6 ou CD-20. Pacientes com infecção latente por tuberculose foram incluídos apenas quando as diretrizes locais foram seguidas para tratamento profilático e se o tratamento foi iniciado antes de Yisaipu.
Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito e o protocolo do estudo foi aprovado por um conselho de revisão institucional ou comitê de ética independente em cada centro de estudo. O estudo foi realizado de acordo com os regulamentos aplicáveis e os princípios éticos das Boas Práticas Clínicas, conforme definido pela Conferência Internacional de Harmonização (ICH) e pela Declaração de Helsinki.
Um envelope randomizado foi usado para inscrever todos os pacientes na visita inicial e para designar pacientes qualificados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 para receber Yisaipu 50 mg por via subcutânea todas as semanas ou 25 mg por via subcutânea todas as semanas ou placebo correspondente na semana 24. Todo o pessoal do estudo, incluindo o patrocinador (com exceção da equipe de gerenciamento de suprimentos de medicamentos de Sanshengguojian), investigador e pessoal do local do estudo, e o paciente permaneceram cegos para o tratamento durante o período duplo-cego da semana 24 até a semana 72 do estudo. Produtos experimentais foram fornecidos para manter o cegamento.
No período aberto inicial, os pacientes inscritos receberam injeções subcutâneas de 50 mg de Yisaipu todas as semanas durante 36 semanas. Os participantes receberam a dose de AINEs que estavam recebendo na triagem; uma redução ou interrupção da dose foi permitida quando os pacientes apresentavam intolerância aos AINEs ou contraindicação para os AINEs. Os pacientes que alcançaram remissão clínica, definida como doença inativa ou moderada ASDAS (escore ASDAS <2,1) na semana 24, foram designados aleatoriamente para receber 50 mg de Yisaipu (braço de continuação), 25 mg de Yisaipu (braço de redução) ou placebo correspondente (braço de retirada) ) por 48 semanas durante o período duplo-cego, totalizando 72 semanas de tratamento.
Durante o período duplo-cego, os pacientes que apresentaram um surto (definido como um aumento no BASDAI ≥2 pontos em comparação com o escore BASDAI na randomização) foram alocados para o término deste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Department of Rheumatology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cumprir os critérios da ASAS de 2009 para espondiloartrite axial (SpA) e sem sacroilite bilateral mais que grave 2 ou unilateral mais que grave 3 no plano de raios X
- Fase ativa da doença de SpA, definida como BASDAI≥4 ou ASDAS≥2,1
- Resposta inadequada ao AINE ≥4 semanas
- Aplicação de AINE com dose estável por não menos que 2 semanas
- Dose estável de prenisona por pelo menos quatro semanas em ≤10mg por dia se usado na triagem, ou interromper o uso por pelo menos 4 semanas.
- Dose estável de qualquer DMARD por pelo menos quatro semanas se usado na triagem, ou interromper o uso por pelo menos 4 semanas
- Pare e receba a lavagem por pelo menos 4 semanas se estiver recebendo medicamento tradicional chinês para EA, tratamento físico, vacinação ou IVIG.
- O exame de laboratório deve atender aos critérios abaixo: Hb≥85g/L, 3,5×109/L≤WBC count≤10×109/L, PLT≥ limite inferior da faixa normal, ALT≤2 vezes do limite superior da faixa normal, creatina sérica ≤ limite superior da faixa normal.
- Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino. E prometa realizar a contracepção durante o estudo e 6 semanas após o término do estudo.
- Assine o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Aplicação prévia de quaisquer agentes biológicos.
- Alérgico a qualquer elemento de Yisaipu®
- Intolerância ao NASID.
- História de tuberculose ativa, ou evidência radiográfica de história presente ou anterior de tuberculose pulmonar, ou contato próximo com pacientes com tuberculose, ou com alto risco de infecção de tuberculose, como estado de supressão imunológica, ou teste cutâneo PPD positivo forte com diâmetro ≥10mm .
- Presença de infecção aguda ou início agudo de infecção crônica na triagem.
- Infecção fúngica invasiva ou infecção condicional dentro de 6 meses antes da triagem.
- Presente ou história de doença hepática grave.
- História de infecção em articulações artificiais.
- Cirurgia de transplante de órgão dentro de 6 meses antes da triagem.
- Presença de outras doenças autoimunes, incluindo DII, psoríase, uveíte, LES, esclerose múltipla, etc.
- História de insuficiência cardíaca congestiva.
- História de malignidades dentro de 5 anos antes da triagem, excluindo ressecção completa de carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ.
- AIDS ou infecção pelo HIV.
- História de linfoma ou distúrbios linfoproliferativos.
- Presença de distúrbio grave de órgãos ou sistemas importantes.
- Presença de fatores que possam influenciar a adesão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 50mg de etanercepte
Receptor do Fator de Necrose Tumoral Humano Recombinante-α Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injection, 50 mg por semana, injeção subcutânea
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Receptor do Fator de Necrose Tumoral Humano Recombinante-α Ⅱ Injeção de Proteína de Fusão IgG Fc, 50 mg por semana
Outros nomes:
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Experimental: 25mg de etanercepte
Receptor do Fator de Necrose Tumoral Humano Recombinante-α Ⅱ IgG Fc Fusion Protein Injectio, 25 mg por semana, injeção subcutânea
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Receptor do Fator de Necrose Tumoral Humano Recombinante-α Ⅱ Injeção de Proteína de Fusão IgG Fc, 25 mg por semana
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, injeção subcutânea por semana
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O método de injeção e a frequência do placebo são os mesmos dos outros braços.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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proporção de pacientes que atingem ASDAS <2,1
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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proporção de pacientes que atingem ASDAS <1,3
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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proporção de grande melhoria ASDAS
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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proporção de ASDAS melhora clinicamente importante
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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ASAS 20
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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ASAS 40
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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ASAS5/6
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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ASAS PR
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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BASDAI50
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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BASDAI
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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BASFI
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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BASMI
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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pontuação de dor na coluna
Prazo: 72 semanas
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O título da escala não abreviado é VAS de 0 a 100 mm. 100 mm significam a dor mais intensa
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72 semanas
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pontuação de avaliação global do paciente (PGA)
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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pontuação de avaliação global do médico (PhGA)
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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ESR
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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PCR
Prazo: 72 semanas
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nos grupos que receberam 50 mg de Yisaipu, 25 mg de Yisaipu em comparação com placebo no período duplo-cego
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72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jieruo Gu, Professor, 3rd Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Necrose
- Espondilite
- Espondilartrite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Etanercepte
Outros números de identificação do estudo
- [2013]2-21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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