Leczenie osiowej spondyloartropatii rekombinowanym ludzkim receptorem czynnika martwicy nowotworu-α Ⅱ IgG Fc Fusion Protein

Do tego randomizowanego, kontrolowanego badania włączono dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, u których zdiagnozowano osiową spondyloartropatię bez zmian radiologicznych w 3 ośrodkach w Chinach. Pacjenci musieli spełniać kryteria ASAS dla osiowej spondyloartropatii, ale nie mogli spełnić zmodyfikowanego nowojorskiego kryterium radiologicznego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i musieli mieć obiektywne dowody aktywnego stanu zapalnego lub przewlekłych zmian strukturalnych, takich jak erozja kości lub metaplazja tłuszczu w stawach krzyżowo-biodrowych w MRI w ekranizacja. Czynna aktywność choroby została zdefiniowana jako wynik aktywności choroby w skali ASDAS-CRP ≥2,1 lub wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa [BASDAI] ≥4 w numerycznej skali oceny 0-10 oraz niewystarczająca odpowiedź na więcej niż jeden niesteroidowy leki przeciwzapalne (NLPZ) przez co najmniej 4 tygodnie, nietolerancja NLPZ lub przeciwwskazanie do NLPZ. Nie była wymagana zmiana dawki NLPZ od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do końca badania. W przypadku jednoczesnego stosowania DMARD lub kortykosteroidów (prednizon lub jego odpowiednik w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę) wymagana była stabilność dawki lub przerwanie leczenia na 4 tygodnie przed punktem wyjściowym. Chińskie ziołolecznictwo, fizjoterapia lub żywa (atenuowana) szczepionka lub dożylna immunoglobulina IgG były wymagane do przerwania leczenia i okresu płukania przez co najmniej 4 tygodnie. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli wcześniej przyjmowali lub przyjmowali leczenie biologiczne, jakiekolwiek biologiczne leki Dmard, takie jak inhibitory IL-6 lub CD-20. Pacjenci z utajonym zakażeniem gruźlicą byli włączani tylko wtedy, gdy przestrzegano lokalnych wytycznych dotyczących leczenia profilaktycznego i jeśli leczenie rozpoczęto przed Yisaipu.

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę, a protokół badania został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną lub niezależną komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Badanie przeprowadzono zgodnie z obowiązującymi przepisami i zasadami etycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej określonymi przez Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji (ICH) oraz Deklarację Helsińską.

Randomizowana koperta została wykorzystana do zapisania wszystkich pacjentów podczas wizyty wyjściowej i losowego przypisania kwalifikujących się pacjentów w stosunku 1: 1: 1 do otrzymywania zaślepionej dawki Yisaipu 50 mg podskórnie co tydzień lub 25 mg podskórnie co tydzień lub odpowiedniego placebo w 24. tygodniu. Cały personel badawczy, w tym sponsor (z wyjątkiem zespołu zarządzającego zaopatrzeniem w leki Sanshengguojian), badacz i personel ośrodka badawczego, a pacjent pozostał zaślepiony na leczenie przez cały okres podwójnie ślepej próby od 24 do 72 tygodnia badania. Dostarczono produkty badawcze w celu utrzymania zaślepienia.

W początkowym okresie badania otwartego włączonym pacjentom podawano podskórne wstrzyknięcia 50 mg Yisaipu co tydzień przez 36 tygodni. Uczestnikom podano dawkę NLPZ, którą otrzymywali podczas badania przesiewowego; zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia było dozwolone w przypadku nietolerancji NLPZ lub przeciwwskazania do NLPZ. Pacjenci, którzy osiągnęli remisję kliniczną, zdefiniowaną jako osiągnięcie nieaktywnej lub umiarkowanej postaci choroby w skali ASDAS (wynik w skali ASDAS <2,1) w 24. tygodniu, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zaślepioną dawkę 50 mg produktu Yisaipu (grupa kontynuacji), 25 mg produktu Yisaipu (grupa z redukcją) lub dopasowane ) przez 48 tygodni w okresie podwójnie ślepej próby, łącznie przez 72 tygodnie leczenia.

W okresie podwójnie ślepej próby pacjentów, u których wystąpiło zaostrzenie (zdefiniowane jako wzrost BASDAI ≥2 punkty w porównaniu z wynikiem BASDAI podczas randomizacji) przydzielano do zakończenia tego badania.