Tratamiento de la espondiloartritis axial mediante la proteína de fusión del receptor Ⅱ IgG Fc del factor de necrosis tumoral humano recombinante

Este ensayo controlado aleatorio inscribió a pacientes adultos de 18 años o más diagnosticados con espondiloartritis axial no radiográfica en 3 centros en China. Los pacientes debían cumplir con los criterios de espondiloartritis axial de la ASAS, pero no podían cumplir con el criterio radiológico modificado de Nueva York para la espondilitis anquilosante, y debían tener evidencia objetiva de inflamación activa o cambio estructural crónico, como erosión ósea o metaplasia grasa en las articulaciones sacroilíacas en la resonancia magnética en poner en pantalla. La actividad de la enfermedad activa se definió como una puntuación de actividad de la enfermedad en ASDAS-CRP ≥2.1, o Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath [BASDAI] ≥4 en una escala de calificación numérica de 0-10, y una respuesta inadecuada a más de un medicamento no esteroideo. medicamentos antiinflamatorios (AINE) durante al menos 4 semanas, intolerancia a los AINE o contraindicación para los AINE. No se requirió ningún cambio en la dosis de AINE desde 2 semanas antes de la selección hasta el final del estudio. Se requirió la estabilidad de la dosis o la interrupción durante 4 semanas antes de la línea de base para FARME o corticosteroides concomitantes (prednisona o equivalente a una dosis de menos de 10 mg/día). Se requirió medicina herbaria china, fisioterapia, vacuna viva (atenuada) o inmunoglobulina IgG intravenosa para la interrupción y el período de lavado durante al menos 4 semanas. Se excluyó a los pacientes que habían tomado o estaban tomando tratamiento biológico previamente, cualquier Dmards biológico como inhibidores de IL-6 o CD-20. Los pacientes con infección tuberculosa latente se incluyeron solo cuando se siguieron las pautas locales para el tratamiento profiláctico y si el tratamiento se inició antes de Yisaipu.

Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito y el protocolo del estudio fue aprobado por una junta de revisión institucional o un comité de ética independiente en cada centro de estudio. El estudio se realizó de acuerdo con la normativa aplicable y los principios éticos de Buenas Prácticas Clínicas definidos por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y la Declaración de Helsinki.

Se utilizó un sobre aleatorizado para inscribir a todos los pacientes en la visita inicial y para asignar aleatoriamente a los pacientes que calificaban en una proporción de 1:1:1 para recibir 50 mg de Yisaipu por vía subcutánea cada semana o 25 mg por vía subcutánea cada semana o un placebo equivalente en la semana 24. Todo el personal del estudio, incluido el patrocinador (con la excepción del equipo de administración del suministro de medicamentos de Sanshengguojian), el investigador y el personal del sitio del estudio, y el paciente permanecieron cegados al tratamiento durante el período doble ciego desde la semana 24 hasta la semana 72 del estudio. Se proporcionaron productos de investigación para mantener el cegamiento.

En el período abierto inicial, los pacientes inscritos recibieron inyecciones subcutáneas de 50 mg de Yisaipu cada semana durante 36 semanas. A los participantes se les administró la dosis de AINE que habían estado recibiendo en la selección; se permitió una disminución de la dosis o la suspensión cuando los pacientes presentaban intolerancia a los AINE o contraindicación para los AINE. Los pacientes que alcanzaron la remisión clínica, definida como enfermedad ASDAS inactiva o moderada (puntuación ASDAS <2,1) en las semanas 24, se asignaron aleatoriamente para recibir 50 mg de Yisaipu a ciegas (brazo de continuación), 25 mg de Yisaipu (brazo de reducción) o un placebo equivalente (brazo de retirada). ) durante 48 semanas durante el período doble ciego, para un total de 72 semanas de tratamiento.

Durante el período doble ciego, los pacientes que experimentaron un brote (definido como un aumento en BASDAI ≥2 puntos en comparación con la puntuación BASDAI en el momento de la aleatorización) se asignaron a la terminación de este ensayo.