Лечение аксиального спондилоартрита с помощью рекомбинантного рецептора человеческого фактора некроза опухоли-α Ⅱ слитого белка IgG Fc

В это рандомизированное контролируемое исследование были включены взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с диагнозом нерентгенологически аксиальный спондилоартрит в 3 центрах Китая. Пациенты должны были соответствовать критериям аксиального спондилоартрита ASAS, но не могли соответствовать модифицированным рентгенологическим критериям Нью-Йорка для анкилозирующего спондилита и должны были иметь объективные доказательства активного воспаления или хронических структурных изменений, таких как эрозия кости или жировая метаплазия в крестцово-подвздошных суставах на МРТ в скрининг. Активная активность заболевания определялась как оценка активности заболевания по шкале ASDAS-CRP ≥2,1 или индексу активности анкилозирующего спондилита Bath [BASDAI] ≥4 по числовой оценочной шкале от 0 до 10, а также неадекватный ответ на более чем одну нестероидную терапию. противовоспалительные препараты (НПВП) в течение как минимум 4 недель, непереносимость НПВП или противопоказания для НПВП. За 2 недели до скрининга и до конца исследования не требовалось изменения дозы НПВП. Стабильность дозы или прекращение лечения требовалось за 4 недели до исходного уровня для сопутствующей терапии БПВП или кортикостероидами (преднизолон или эквивалент в дозе менее 10 мг/сут). Китайская фитотерапия, физиотерапия или живая (аттенуированная) вакцина или внутривенный иммуноглобулин IgG требовались для прекращения и периода промывания в течение не менее 4 недель. Пациенты были исключены, если они ранее принимали или принимали биологическое лечение, любые биологические Dmards, такие как ингибиторы IL-6 или CD-20. Пациентов с латентной туберкулезной инфекцией включали только при соблюдении местных рекомендаций по профилактическому лечению и если лечение было начато до Yisaipu.

Все пациенты предоставили письменное информированное согласие, а протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом или независимым комитетом по этике в каждом исследовательском центре. Исследование проводилось в соответствии с применимыми правилами и этическими принципами надлежащей клинической практики, определенными Международной конференцией по гармонизации (ICH) и Хельсинкской декларацией.

Рандомизированный конверт был использован для регистрации всех пациентов на исходном визите и для случайного распределения подходящих пациентов в соотношении 1:1:1 для получения либо слепого Yisaipu 50 мг подкожно каждую неделю, либо 25 мг подкожно каждую неделю, либо соответствующего плацебо на 24 неделе. Весь исследовательский персонал, включая спонсора (за исключением группы управления поставками лекарств Sanshengguojian), исследователя и персонала исследовательского центра, а также пациента оставался слепым к лечению в течение двойного слепого периода с 24-й по 72-ю неделю исследования. Для поддержания ослепления были предоставлены исследовательские продукты.

В начальном открытом периоде включенным в исследование пациентам делали подкожные инъекции 50 мг Yisaipu каждую неделю в течение 36 недель. Участникам давали ту дозу НПВП, которую они получали при скрининге; снижение дозы или отмена препарата допускались при наличии у пациентов непереносимости НПВП или противопоказаний к приему НПВП. Пациенты, достигшие клинической ремиссии, определяемой как достижение неактивного или умеренного заболевания по шкале ASDAS (оценка по шкале ASDAS <2,1) на 24-й неделе, были случайным образом распределены для получения слепой дозы 50 мг Yisaipu (группа продолжения), 25 мг Yisaipu (группа уменьшения) или соответствующего плацебо (группа отмены). ) в течение 48 недель в течение двойного слепого периода, всего 72 недели лечения.

В течение двойного слепого периода пациенты, у которых наблюдалось обострение (определяемое как увеличение BASDAI на ≥2 баллов по сравнению с оценкой BASDAI при рандомизации), были отнесены к прекращению этого исследования.