Léčba axiální spondyloartrózy pomocí rekombinantního lidského tumor nekrotizujícího faktoru-α receptor Ⅱ IgG Fc fúzní protein

Tato randomizovaná kontrolovaná studie zahrnovala dospělé pacienty ve věku 18 let nebo starší s diagnózou neradiografické axiální spondyloartrózy ve 3 centrech v Číně. Pacienti museli splnit kritéria ASAS pro axiální spondyloartritidu, ale nemohli splnit modifikované newyorské radiologické kritérium pro ankylozující spondylitidu a museli mít objektivní důkazy o aktivním zánětu nebo chronické strukturální změně, jako je kostní eroze nebo tuková metaplazie v sakroiliakálních kloubech na MRI promítání. Aktivní aktivita onemocnění byla definována jako skóre aktivity onemocnění v ASDAS-CRP ≥ 2,1 nebo index aktivity onemocnění při ankylozující spondylitidě [BASDAI] ≥ 4 na číselné stupnici 0–10 a nedostatečná odpověď na více než jeden nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) po dobu nejméně 4 týdnů, nesnášenlivost NSAID nebo kontraindikace NSAID. Od 2 týdnů před screeningem do konce studie nebyla nutná žádná změna dávky NSAID. U souběžných DMARDs nebo kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalent v dávce nižší než 10 mg/den) byla nutná stabilita dávky nebo vysazení po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou. Čínská bylinná medicína, fyzikální terapie nebo živá (oslabená) vakcína nebo intravenózní imunoglobulin IgG byly vyžadovány pro přerušení a promývací období po dobu nejméně 4 týdnů. Pacienti byli vyloučeni, pokud dříve užívali nebo užívali biologickou léčbu, jakékoli biologické Dmards, jako jsou inhibitory IL-6 nebo CD-20. Pacienti s latentní tuberkulózní infekcí byli zahrnuti pouze tehdy, pokud byly dodrženy místní pokyny pro profylaktickou léčbu a pokud byla léčba zahájena před Yisaipu.

Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas a protokol studie byl schválen institucionálním kontrolním výborem nebo nezávislou etickou komisí na každém místě studie. Studie byla provedena v souladu s platnými předpisy a etickými zásadami Správné klinické praxe, jak jsou definovány Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) a Helsinskou deklarací.

Randomizovaná obálka byla použita k zařazení všech pacientů při vstupní návštěvě a k náhodnému přiřazení kvalifikovaných pacientů v poměru 1:1:1, kteří dostávali buď zaslepený Yisaipu 50 mg subkutánně každý týden nebo 25 mg subkutánně každý týden, nebo odpovídající placebo ve 24. týdnu. Veškerý personál studie, včetně sponzora (s výjimkou týmu pro řízení zásobování léčivem Sanshengguojian), zkoušejícího a personálu místa studie a pacient zůstali zaslepeni vůči léčbě po celé dvojitě zaslepené období od 24. do 72. týdne studie. K udržení oslepení byly poskytnuty vyšetřovací produkty.

V počátečním otevřeném období byly zařazeným pacientům podávány subkutánní injekce 50 mg Yisaipu každý týden po dobu 36 týdnů. Účastníkům byla podána dávka NSAID, kterou dostávali při screeningu; snížení dávky nebo přerušení bylo povoleno, pokud pacienti netolerovali NSAID nebo byli kontraindikováni pro NSAID. Pacienti, kteří dosáhli klinické remise, definované jako dosažení neaktivního nebo středně těžkého onemocnění ASDAS (skóre ASDAS <2,1) v týdnech 24, byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávali buď zaslepenou 50 mg Yisaipu (pokračovací rameno), 25 mg Yisaipu (redukční rameno) nebo odpovídající placebo (rameno vysazení ) po dobu 48 týdnů během dvojitě zaslepeného období, celkem tedy 72 týdnů léčby.

Během dvojitě zaslepeného období byli pacienti, u kterých došlo k vzplanutí (definované jako zvýšení BASDAI ≥ 2 body ve srovnání se skóre BASDAI při randomizaci), přiděleni k ukončení této studie.