重组人肿瘤坏死因子-α受体ⅡIgG Fc融合蛋白治疗中轴型脊柱关节炎

这项随机对照试验在中国的 3 个中心招募了 18 岁或以上诊断为非影像学中轴型脊柱关节炎的成年患者。 患者需满足ASAS中轴型脊柱关节炎标准，但不能满足强直性脊柱炎的改良纽约放射学标准，并且在MRI上必须有活动性炎症或慢性结构改变的客观证据，如骶髂关节的骨侵蚀或脂肪化生筛选。 活动性疾病活动定义为 ASDAS-CRP ≥ 2.1 的疾病活动评分，或 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 [BASDAI] ≥ 4，数字评定量表为 0-10，并且对一种以上的非甾体类药物反应不足抗炎药 (NSAIDs) 至少 4 周，对 NSAIDs 不耐受，或有 NSAIDs 禁忌症。 从筛选前 2 周到研究结束，不需要改变 NSAIDs 的剂量。 对于伴随的 DMARD 或皮质类固醇（剂量小于 10 mg/天的泼尼松或等同物），基线前 4 周需要剂量稳定或停药。 中草药、理疗或活（减毒）疫苗，或静注免疫球蛋白IgG，需停药洗期至少4周。 如果患者之前接受过或正在接受生物治疗，任何生物药物如 IL-6 或 CD-20 抑制剂，则他们被排除在外。 仅当遵循当地指南进行预防性治疗并且在益赛普之前开始治疗时，才包括潜伏性结核感染患者。

所有患者都提供了书面知情同意书，并且研究方案得到了每个研究地点的机构审查委员会或独立伦理委员会的批准。 该研究是根据国际协调会议 (ICH) 和赫尔辛基宣言所定义的适用法规和良好临床实践的伦理原则进行的。

在基线访视时使用随机信封招募所有患者，并以 1:1:1 的比例随机分配符合条件的患者，在第 24 周接受盲法益赛普每周皮下注射 50 mg 或每周皮下注射 25 mg 或匹配安慰剂。 所有研究人员，包括发起人（三生果健药品供应管理团队除外）、研究者和研究现场人员，以及患者在研究的第 24 周至第 72 周的整个双盲期间对治疗保持盲态。 提供研究产品以维持盲法。

在最初的开放标签期，入组患者每周皮下注射益赛普 50 mg，持续 36 周。 参与者被给予他们在筛选时接受的非甾体抗炎药剂量；当患者对 NSAIDs 不耐受或有 NSAIDs 禁忌症时，允许减量或停药。 达到临床缓解（定义为在第 24 周达到 ASDAS 非活动性或中度疾病（ASDAS 评分 <2.1））的患者被随机分配接受盲法 50mg 益赛普（继续组）、25mg 益赛普（减量组）或匹配安慰剂（停药组） ) 在双盲期间进行 48 周，总共治疗 72 周。

在双盲期间，出现突发事件（定义为 BASDAI 与随机分组时的 BASDAI 评分相比增加 ≥ 2 分）的患者被分配至终止该试验。