- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02370615
Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem TAK-272 og itraconazol, digoxin eller midazolam
14. april 2016 opdateret af: Takeda
Et fase 1, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere effekten af itraconazol på farmakokinetikken af TAK-272 og effekten af TAK-272 på farmakokinetikken af digoxin eller midazolam hos raske voksne deltagere
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af gentagen dosis administration af itraconazol på farmakokinetikken af TAK-272, såvel som effekten af gentagen dosis administration af TAK-272 på farmakokinetikken af digoxin eller midazolam i raske japanske voksne mænd.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I kohorte 1 blev effekten af gentagen dosisadministration af itraconazol på farmakokinetikken af TAK-272 evalueret ved at sammenligne mellem deltagere, der fik TAK-272 alene, og dem, der fik TAK-272 i kombination med itraconazol.
I kohorte 2 blev effekten af gentagen dosisadministration af TAK-272 på farmakokinetikken af digoxin eller midazolam evalueret ved at sammenligne mellem deltagere, der fik digoxin eller midazolam alene, og dem, der fik et af stofferne i kombination med TAK-272.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 35 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
- Hvem kan underskrive og datere den informerede samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesproceduren.
- Sund japansk voksen mandlig frivillig.
- Er i alderen 20 til 35 år på tidspunktet for informeret samtykke
- Vejer 50 kg (kg) eller mere med et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til mindre end 25,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningtesten.
- Mandlige deltagere, som var ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skulle acceptere at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Hvem fik et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 16 uger (112 dage) før den første lægemiddeladministration.
- Hvem har modtaget TAK-272 i tidligere.
- Ansatte på undersøgelsesstedet, deres familiemedlemmer, dem, der er i et afhængighedsforhold til medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er involveret i gennemførelsen af undersøgelsen (eksempel, ægtefælle, forældre, børn, brødre og søstre) eller dem, der kan blive tvunget at give samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Hvem har dårligt kontrollerede, klinisk signifikante abnormiteter i nervesystemet, det kardiovaskulære system, lunger, lever, nyrer, stofskifte, mave-tarmsystem, urinveje, endokrinologiske system eller andre organer eller systemer, og som muligvis kan påvirke undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesresultater.
- Hvem har en historie med alvorlig leversygdom.
- Hvem har atrioventrikulær blokering eller sinoatrial blokering.
- Har digitalisforgiftning.
- Har akut snævervinklet glaukom.
- Har myasthenia gravis.
- Har overfølsomhed over for TAK-272 eller andre reninhæmmere.
- Har overfølsomhed over for itraconazol, digoxin, digitalispræparat eller midazolam.
- Har allergi over for kirsebær.
- Har en positiv urintest for stofmisbrug ved screeningen.
- Har en historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget, og dem, der ikke er villige til at opgive alkohol eller stoffer i løbet af undersøgelsesperioden.
- Hvem skal bruge forbudte samtidige lægemidler, vitaminer eller fødevarer, der er anført i tabellen over forbudte samtidige lægemidler og fødevarer, og den deltager, der har brugt nogen af dem i den periode, der forbyder den samtidige brug.
- Mandlige deltagere, der planlægger at donere sæd i løbet af undersøgelsesperioden eller op til 12 uger efter afslutningen af undersøgelsen.
- Hvem har i øjeblikket kardiovaskulær, centralnerve-, lever- eller hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrinologisk lidelse, alvorlig allergi, astma, hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk udslæt.
- Har en sygdomshistorie, undersøgelsesfund eller kliniske testresultater relateret til sikkerhed, der med rimelighed tyder på en sygdom, for hvilken TAK 272 eller relaterede reninhæmmere i samme klasse, itraconazol, digoxin eller midazolam er kontraindiceret, eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens gennemførelse (som omfatter f.eks. mavesår, krampeanfald og arytmi).
- Hvem har i øjeblikket eller for nylig haft (inden for de seneste 6 måneder) mave-tarmsygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis, hyppig [mindst en gang om ugen] halsbrand, kirurgisk indgreb [f.eks. kolecystektomi] ).
- Har tidligere haft kræft.
- Hvem er positiv for nogen af følgende ved screening: hepatitis B-virus overfladeantigen (HB'er), antistof mod hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV)-antigen, anti-HIV-antistof eller serologiske test for syfilis.
- Deltageren har svært ved at få blod opsamlet fra en perifer vene.
- Hvem har doneret 200 milliliter (ml) eller mere fuldblod inden for de 4 uger (28 dage) eller 400 ml eller mere fuldblod inden for de 12 uger (84 dage) før påbegyndelse af administrationen af studielægemidlet.
- Hvem har doneret i alt 800 ml eller mere fuldblod inden for de 52 uger (364 dage) før dagen for påbegyndelse af administrationen af studielægemidlet.
- Hvem har doneret blodkomponenter inden for 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af administrationen af undersøgelseslægemidlet.
- Hvem viser klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogrammet ved screening eller før administrationen af undersøgelseslægemidlet.
- Hvem viser abnormiteter i laboratorieprøver, der tyder på en klinisk signifikant primær sygdom, eller som viser abnorme værdier i en af følgende parametre ved screening eller før administration af undersøgelseslægemidlet: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) over 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
- Hvem er usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen eller er ude af stand til at deltage i undersøgelsen af anden grund, som vurderet af investigator eller sub investigator.
- Hvem havde systolisk blodtryk under 80 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening, forbehandlingsundersøgelse og før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration, og som havde mistanke om hypotension med 2 eller flere af følgende symptomer og fund gennem fysiske undersøgelser: svimmelhed postural, bleghed i ansigtet, koldsved.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
TAK-272 40 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 og 10, efterfulgt af itraconazol 200 mg, opløsning, oralt, to gange på dag 4, yderligere efterfulgt af itraconazol 200 mg, opløsning, oralt, én gang fra dag 5 til 12.
|
Itraconazol oral opløsning
TAK-272 tablet.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: Midazolam + Digoxin + TAK-272
Midazolam 2 mg, sirup og Digoxin 0,25 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 og 7, efterfulgt af TAK-272 80 mg, tablet, oralt, én gang fra dag 3 til 8.
|
Midazolam sirup.
TAK-272 tablet.
Digoxin tablet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK 272F og TAK 272-metabolit (M-I) i kohorte 1
Tidsramme: Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK 272F og TAK 272-M-I i kohorte 1
Tidsramme: Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK 272F og TAK 272-M-I i kohorte 1
Tidsramme: Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
|
|
Kumulativ urinudskillelsesforhold af TAK 272F og TAK 272-M-I Fra 0 til 72 timer efter dosis i kohorte 1
Tidsramme: Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
Dag 1 og dag 10: før dosis og på flere tidspunkter (op til 72 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 1: TAK-272 og dag 10 for kohorte 1: TAK-272 + Itraconazol
|
|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for digoxin i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for digoxin i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for digoxin i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
|
|
Urinudskillelsesforhold af digoxin fra 0 til 48 timer efter dosis i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Digoxin og dag 7 for kohorte 2: Digoxin + TAK-272
|
|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Midazolam og 1'Hydroxymidazolam i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for Midazolam og 1'Hydroxymidazolam i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for midazolam og 1'hydroxymidazolam i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
Dag 1 og dag 7: før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis; Dag 1 for kohorte 2: Midazolam og dag 7 for kohorte 2: Midazolam + TAK-272
|
|
|
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
|
|
Antal deltagere med TEAE'er relateret til vitale tegn
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
|
|
Antal deltagere med TEAE relateret til kropsvægt
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
|
|
Antal deltagere, der havde klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Antallet af deltagere, der havde EKG-fund, ændrede sig fra "inden for normal grænse" eller "unormal, klinisk signifikant" til "unormal og klinisk signifikant" efter administration af undersøgelsesmedicin.
|
Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
|
Antal deltagere med TEAE'er kategoriseret i undersøgelser System Organ Class (SOC) relateret til kemi, hæmatologi eller urinanalyse
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Kohorte 1: Baseline op til dag 19; Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i kontinuerlig pulsoximetri (SpO2) i kohorte 2
Tidsramme: Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Kohorte 2: Baseline op til dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. februar 2015
Først opslået (Skøn)
25. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. maj 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2016
Sidst verificeret
1. april 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Digoxin
- Midazolam
- Itraconazol
- Imarikiren hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-272/CPH-011
- U1111-1167-0017 (Registry Identifier: WHO)
- JapicCTI-152810 (Registry Identifier: JapicCTI)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .