Selen og arsen farmakodynamik (SEASP)

Hovedformål:

Bestem skæbnen for selentilskud i fæces, urin og blod gennem et nyt fase I/II klinisk forsøg med farmakodynamisk undersøgelse i Bangladesh. Dette vil omfatte konventionel analyse af fæces, urin og blodprøver, sporing af selens skæbne ved at administrere isotopisk beriget 77Se (en naturligt forekommende ikke-radioaktiv stabil isotop). Brugen af ​​77Se vil gøre det muligt for os at skelne mellem endogent selen, der allerede findes i forsøgsdeltagernes kroppe (patienterne) og det administrerede selen givet til patienterne.

Hypoteser for kliniske forsøg:

• Hos en gruppe patienter, der udviser symptomer på arsenikose (kronisk lavt niveau arsenforgiftning), fører en enkelt, forhøjet dosis vandfrit natriumselenit til udskillelse af arsen i niveauer, der er væsentligt højere end hos patienter, der får placebo.
• I gruppen med selenit-suppleret (behandling) er den samlede udskilte arsen signifikant højere end den, der indtages i kosten og drikkevandet.
• I behandlingsgruppen stammer selen, der udskilles sammen med arsen, fra det administrerede selentilskud snarere end fra endogent selen.
• Forholdet mellem arsen og selen i fæces, urin og blod i behandlingsgruppen efter administration af selentilskuddet er ca. 1:1, hvilket stemmer overens med dannelsen af ​​den diskrete molekylære enhed, seleno bis-S-glutathionyl arsinium anion opdaget i efterforskernes tidligere dyreforsøg.

Den proces, der skal følges:

Et strengt kontrolleret fase I/II klinisk forsøg i Bangladesh for at bevise, at selen kan fjerne arsen fra ofrenes kroppe. 40 frivillige arsenikosramte vil blive indkvarteret i en lokal privat indlæggelse i 10 sammenhængende dage. Mens de er i klinikken, vil de følge en fast fælles kost bestående af drikkevand og måltider fra deres landsby. På den 6. dag i klinikken vil efterforskerne give en enkelt dosis af enten placebo (bordsalt, 0,8 mg) eller vandfrit natriumselenit (0,8 mg selen) mærket med en ikke-radioaktiv naturligt forekommende isotop (77Se), for at skelne den fra selen. allerede i kroppen. Placebo og vandfri natriumselenit ligner hinanden og smager meget ens. Placebo eller vandfrit natriumselenit vil blive leveret i pulverform i bunden af ​​et glas og fortyndet med 100 ml renset vand umiddelbart før det indtages af deltagere under nøje kontrol af det kliniske personale. Efterforskerne vil analysere arsen- og selenniveauer i fæces, urin og blodprøver før og efter dosis, og vil bruge molekylære artsbestemmelsesanalyser til at bestemme deres kemiske form i blod, urin og afføring. Efterforskere vil også analysere arsen- og selenniveauer i finger- og tånegle og hår i begyndelsen af ​​forsøget som en mulig biomarkør for As eksponering.