Farmakodynamika selenu a arsenu (SEASP)

Hlavní účel:

Určete osud doplňků selenu ve stolici, moči a krvi prostřednictvím nové farmakodynamické studie fáze I/II klinické studie v Bangladéši. To bude zahrnovat konvenční analýzu vzorků stolice, moči a krve, sledování osudu selenu podáváním izotopově obohaceného 77Se (přirozeně se vyskytující neradioaktivní stabilní izotop). Použití 77Se nám umožní rozlišit mezi endogenním selenem již v těle účastníků studie (pacientů) od podávaného selenu podávaného pacientům.

Hypotézy klinických studií:

• U skupiny pacientů vykazujících příznaky arzeniku (chronická otrava nízkým arsenem) vede jednorázová zvýšená dávka bezvodého seleničitanu sodného k vylučování arsenu v hladinách významně vyšších než u pacientů užívajících placebo.
• Ve skupině selenitem suplementované (léčba) je celkový vyloučený arsen výrazně vyšší než arsen zkonzumovaný ve stravě a pitné vodě.
• V léčené skupině pochází selen vylučující společně s arsenem spíše z podávaného doplňku selenu než z endogenního selenu.
• Poměr arsenu k selenu ve stolici, moči a krvi léčené skupiny po podání selenového doplňku je přibližně 1:1, což je v souladu s tvorbou diskrétní molekulární entity, aniontu selenobis-S-glutathionylarsiniového objeveného v dřívější pokusy vyšetřovatelů na zvířatech.

Postup, který je třeba dodržet:

Přísně kontrolovaná klinická studie fáze I/II v Bangladéši, která má prokázat, že selen dokáže odstranit arsen z těl obětí. 40 dobrovolných pacientů s arsenikózou bude umístěno na místní soukromé lůžkové klinice po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Během pobytu na klinice budou dodržovat pevnou, společnou stravu skládající se z pitné vody a jídel z jejich vesnice. Šestý den na klinice vyšetřovatelé podají jednu dávku buď placeba (kuchyňská sůl, 0,8 mg) nebo bezvodého seleničitanu sodného (0,8 mg selenu) označeného neradioaktivním přirozeně se vyskytujícím izotopem (77Se), aby se odlišil od selenu. už v těle. Placebo a bezvodý seleničitan sodný vypadají podobně a chutnají velmi podobně. Placebo nebo bezvodý seleničitan sodný bude dodáván v práškové formě na dně sklenice a zředěn 100 ml čištěné vody bezprostředně před požitím účastníky pod přísnou kontrolou klinického personálu. Vyšetřovatelé budou analyzovat hladiny arsenu a selenu ve stolici, moči a krevních vzorcích před a po dávce a použijí molekulární speciační analýzy ke stanovení jejich chemické formy v krvi, moči a stolici. Vyšetřovatelé budou na začátku studie také analyzovat hladiny arsenu a selenu v nehtech na rukou a nohou a ve vlasech jako možný biomarker expozice As.