Seleenin ja arseenin farmakodynamiikka (SEASP)
torstai 26. lokakuuta 2017 päivittänyt: Graham George, University of Saskatchewan
Tämän kliinisen tutkimuksen pitäisi osoittaa, että seleeni voi hoitaa arseenille altistumista ihmisissä edistämällä erittymistä.
Uusi koe eroaa aiemmista kokeista siinä, että osallistujat pidetään paikallisella klinikalla ja heille tarjotaan ruokaa ja vettä kotikylistään.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää seleenilisän kohtalo ulosteessa, virtsassa ja veressä vapaaehtoisilla, jotka elävät olosuhteissa, joissa juomaveden arseenipitoisuus on korkea.
Klinikan käyttö mahdollistaa arseenin ja seleenin kaiken saannin ja erittymisen seurannan ja varmistaa, että osallistujat ottavat seleeniannoksensa tai lumelääkettä tarpeen mukaan.
Tämä konseptitodistus on ehdottoman välttämätön perusta kaikille seleenilisäravintolisiä käyttäville parannusstrategialle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätarkoitus:
Seleenilisien kohtalo ulosteessa, virtsassa ja veressä määritetään uuden vaiheen I/II kliinisen farmakodynamiikkatutkimuksen avulla Bangladeshissa. Tämä sisältää tavanomaisen ulosteiden, virtsan ja verinäytteiden analyysin sekä seleenin kohtalon jäljittämisen antamalla isotooppisesti rikastettua 77Se:tä (luonnossa esiintyvä ei-radioaktiivinen stabiili isotooppi). 77Se:n käyttö mahdollistaa jo tutkimukseen osallistuneiden (potilaiden) kehossa olevan endogeenisen seleenin erottamisen potilaille annetusta seleenistä.
Kliinisen tutkimuksen hypoteesit:
- Potilasryhmässä, jolla on arsenikoosin oireita (krooninen matalatasoinen arseenimyrkytys), yksi, kohonnut annos vedetöntä natriumseleniittiä johtaa arseenin erittymiseen merkittävästi korkeammilla tasoilla kuin lumelääkettä saavilla potilailla.
- Seleniitillä täydennetyssä (hoito)ryhmässä erittyneen arseenin kokonaismäärä on huomattavasti suurempi kuin ravinnon ja juomaveden mukana kulutettu.
- Hoitoryhmässä arseenin kanssa erittyvä seleeni on peräisin annetusta seleenilisästä eikä endogeenisesta seleenistä.
- Arseenin ja seleenin suhde hoidettavan ryhmän ulosteissa, virtsassa ja veressä seleenilisän annon jälkeen on noin 1:1, mikä on yhdenmukainen erillisen molekyylikokonaisuuden, selenobis-S-glutationyyliarsinium-anionin, muodostumisen kanssa, joka löydettiin tutkijoiden aikaisemmat eläinkokeet.
Noudatettava prosessi:
Tiukasti kontrolloitu vaiheen I/II kliininen tutkimus Bangladeshissa sen osoittamiseksi, että seleeni voi poistaa arseenia uhrien kehosta. 40 vapaaehtoista arsenikoosipotilasta majoitetaan paikalliseen yksityiseen sairaalaan 10 peräkkäisenä päivänä. Klinikalla ollessaan he noudattavat kiinteää, yhteisöllistä ruokavaliota, joka koostuu kylästä saadusta juomavedestä ja aterioista. Kuudentena päivänä klinikalla tutkijat antavat kerta-annoksen joko lumelääkettä (pöytäsuola, 0,8 mg) tai vedetöntä natriumseleniittiä (0,8 mg seleeniä), joka on leimattu ei-radioaktiivisella luonnollisesti esiintyvällä isotoopilla (77Se) erottaakseen sen seleenistä. jo kehossa. Plasebo ja vedetön natriumseleniitti näyttävät samanlaisilta ja maistuvat hyvin samanlaisilta. Plasebo tai vedetön natriumseleniitti toimitetaan jauheena lasin pohjalle ja laimennetaan 100 ml:lla puhdistettua vettä välittömästi ennen kuin osallistujat nauttivat sen kliinisen henkilökunnan tiukassa valvonnassa. Tutkijat analysoivat arseeni- ja seleenipitoisuudet ulosteista, virtsasta ja verinäytteistä ennen ja jälkeen annoksen ja käyttävät molekyylispesiaatioanalyysejä määrittääkseen niiden kemiallisen muodon verestä, virtsasta ja ulosteista. Lisäksi tutkijat analysoivat arseeni- ja seleenipitoisuuksia sormen- ja varpaankynsissä ja hiuksissa tutkimuksen alussa mahdollisena As-altistuksen biomarkkerina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Comilla
-
Laksam, Comilla, Bangladesh, 3570
- Unity Hospital Pvt LTD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tämän tutkimuksen osallistujat ovat
- terveet aikuiset (18-65-vuotiaat) miespuoliset bangladeshilaiset vapaaehtoiset Laksam Upazilasta,
- jotka altistuvat arseenille normaalin juomavesilähteensä kautta;
- jotka ovat muutoin terveitä, paitsi joilla on merkkejä kroonisesta arseenitoksisuudesta (arsenikoosi);
- ei ole käyttänyt seleeniä sisältäviä lisäravinteita viimeisen 6 kuukauden aikana;
- ei ole samanaikaisesti osallistunut tai ole osallistunut mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen vähintään 30 päivän kuluessa nykyiseen tutkimukseen rekisteröitymisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- Seleenin viimeaikainen käyttö, samanaikainen osallistuminen tai äskettäinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen vähintään 30 päivän sisällä nykyiseen tutkimukseen rekisteröitymisestä ja ihmiset, jotka ovat hiljattain muuttaneet alueelle.
- Ennen kliinistä tutkimusta työntekijät suorittavat lääkärin suorittaman lääkärintarkastuksen. Koska krooninen munuaissairaus sekä alkoholi- ja viruskirroosi ovat yleisiä Bangladeshin maaseudulla ja molemmat sairaudet voivat vaikuttaa seleenin ja arseenin aineenvaihduntaan, värvätyt seulotaan myös CMP:n (Comprehensive Metabolic Panel), CBC:n (Complete Blood Count) ja INR:n (International) kautta. Normalisoitu protrombiiniajan suhde maksan toimintatestinä) -paneeli. Todisteet tai historia merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, tuki- ja liikuntaelimistön, immunologisista, neurologisista tai dermatologisista sairauksista (mukaan lukien lääkeaineallergiat, jotka ovat kliinisesti merkittäviä), jotka tutkijoiden mielestä voivat aiheuttaa riskin henkilön turvallisuus tai tutkimuksen pätevä suorittaminen sulkee värvätyt osallistumisen ulkopuolelle.
- Nykyiset todisteet syövästä tai sen historia; todisteet hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV) serologisissa testeissä; todisteet aktiivisesta tartuntataudista tai kuumeisesta sairaudesta (esim. bronkopulmonaalinen, virtsatie- tai maha-suolikanava) 7 päivän sisällä ennen tutkimusta sulkevat värvätyt osallistumisen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito
Lääke: vedetön seleniitti (Se-77), kerta-annos 0,8 mg, suun kautta 100 ml puhdistettua vesiliuosta
|
40 vapaaehtoista sairastunutta majoitetaan paikalliseen yksityiseen sairaalahoitoon, jossa he noudattavat kiinteää, yhteisöllistä ruokavaliota, joka koostuu kylästä saadusta juomavedestä ja aterioista.
Kuudentena päivänä annamme kerta-annoksen lumelääkettä (natriumkloridia) tai vedetöntä natriumseleniittiä (0,8 mg seleeniä), joka on leimattu ei-radioaktiivisella luonnollisesti esiintyvällä isotoopilla (77Se), jotta se erottuu elimistössä jo olevasta seleenistä.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjaus
Lääke: plasebo natriumkloridi (pöytäsuola), suun kautta 100 ml puhdistettua vesiliuosta
|
40 vapaaehtoista sairastunutta majoitetaan paikalliseen yksityiseen sairaalahoitoon, jossa he noudattavat kiinteää, yhteisöllistä ruokavaliota, joka koostuu kylästä saadusta juomavedestä ja aterioista.
Kuudentena päivänä annamme kerta-annoksen lumelääkettä (natriumkloridia) tai vedetöntä natriumseleniittiä (0,8 mg seleeniä), joka on leimattu ei-radioaktiivisella luonnollisesti esiintyvällä isotoopilla (77Se), jotta se erottuu elimistössä jo olevasta seleenistä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren as- ja seleenipitoisuudet ja kemia
Aikaikkuna: 10 päivää
|
ICPMS-tekniikkaa käytetään arseeni- ja seleenitasojen analysointiin verinäytteistä ennen ja jälkeen annoksen.
Molekyylispesiaatio-analyysejä (IC-ICP-MS) sovelletaan niiden kemiallisen muodon määrittämiseen veressä.
|
10 päivää
|
|
Virtsan as- ja seleenipitoisuudet ja kemia
Aikaikkuna: 10 päivää
|
ICPMS-tekniikkaa käytetään virtsanäytteiden arseeni- ja seleenitasojen analysointiin ennen ja jälkeen annoksen.
Molekyylispesiaatio-analyysejä (IC-ICP-MS) sovelletaan niiden kemiallisen muodon määrittämiseen virtsasta.
|
10 päivää
|
|
Ulosteen as- ja seleenipitoisuudet ja kemia
Aikaikkuna: 10 päivää
|
ICPMS-tekniikkaa käytetään analysoimaan arseeni- ja seleenitasot ulostenäytteistä ennen ja jälkeen annoksen.
Molekyylispesiaatio-analyysejä (IC-ICP-MS) sovelletaan niiden kemiallisen muodon määrittämiseen ulosteessa.
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
77Se:n absoluuttiset pitoisuudet ja suhteet (kokonaisSe/77Se) ja (As/77Se) määritettiin verestä kullakin tutkimuksen ajankohdalla.
Aikaikkuna: 10 päivää
|
As:n, 77Se:n ja kokonaisse:n kvantitatiivinen analyysi (ICP-MS) seleenilisäyksen vaikutuksen arvioimiseksi arseenin sitoutumiseen ja erittymiseen verrattuna endogeenisen seleenin mobilisaatioon kehossa.
|
10 päivää
|
|
77Se:n absoluuttiset pitoisuudet ja suhteet (koko Se/77Se) ja (As/77Se) määritettiin virtsasta kullakin tutkimuksen ajankohdalla.
Aikaikkuna: 10 päivää
|
As:n, 77Se:n ja kokonaisse:n kvantitatiivinen analyysi (ICP-MS) As:n, 77Se:n ja kokonaisse:n kvantitatiivisen analyysin (ICP-MS) vaikutusten arvioimiseksi seleenilisäyksen vaikutuksen arvioimiseksi arseenin erittymiseen verrattuna arseenin mobilisaatioon. endogeeninen seleeni kehossa.
|
10 päivää
|
|
77Se:n absoluuttiset pitoisuudet ja suhteet (kokonaisSe/77Se) ja (As/77Se) määritettiin ulosteista kullakin tutkimuksen ajankohdalla.
Aikaikkuna: 10 päivää
|
As:n, 77Se:n ja kokonaisse:n kvantitatiivinen analyysi (ICP-MS) seleenilisäyksen vaikutuksen arvioimiseksi arseenin erittymiseen verrattuna endogeenisen seleenin mobilisaatioon kehossa.
|
10 päivää
|
|
Arseeni- ja seleenipitoisuudet hiuksissa, sormen- ja varpaankynsissä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
As- ja seleenipitoisuuden kvantitatiivinen analyysi (ICP-MS) keratiinikudoksissa mahdollisena As-altistuksen biomarkkerina
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Graham N George, D.Phil., University of Saskatchewan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Manley SA, George GN, Pickering IJ, Glass RS, Prenner EJ, Yamdagni R, Wu Q, Gailer J. The seleno bis(S-glutathionyl) arsinium ion is assembled in erythrocyte lysate. Chem Res Toxicol. 2006 Apr;19(4):601-7. doi: 10.1021/tx0503505.
- Prince RC, Gailer J, Gunson DE, Turner RJ, George GN, Pickering IJ. Strong poison revisited. J Inorg Biochem. 2007 Nov;101(11-12):1891-3. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2007.06.008. Epub 2007 Jun 13.
- Carew MW, Leslie EM. Selenium-dependent and -independent transport of arsenic by the human multidrug resistance protein 2 (MRP2/ABCC2): implications for the mutual detoxification of arsenic and selenium. Carcinogenesis. 2010 Aug;31(8):1450-5. doi: 10.1093/carcin/bgq125. Epub 2010 Jun 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 10. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 19. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 3. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-284
- Grand Challenges Canada/7315 (OTHER_GRANT: Government of Canada)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .