Pharmakodynamik von Selen und Arsen (SEASP)

Hauptzweck:

Bestimmung des Schicksals von Selenergänzungen in Fäkalien, Urin und Blut durch eine neue klinische Studie der Phase I/II zur Pharmakodynamik in Bangladesch. Dazu gehören die konventionelle Analyse von Kot-, Urin- und Blutproben sowie die Verfolgung des Verbleibs von Selen durch Verabreichung von isotopenangereichertem 77Se (einem natürlich vorkommenden, nicht radioaktiven, stabilen Isotop). Die Verwendung von 77Se wird es uns ermöglichen, zwischen endogenem Selen, das sich bereits in den Körpern der Studienteilnehmer (Patienten) befindet, und dem verabreichten Selen, das den Patienten verabreicht wird, zu unterscheiden.

Klinische Studienhypothesen:

• Bei einer Gruppe von Patienten, die Symptome einer Arsenikose (chronische Arsenvergiftung auf niedrigem Niveau) aufweisen, führt eine erhöhte Einzeldosis von wasserfreiem Natriumselenit zu einer deutlich höheren Arsenausscheidung als bei Patienten, die Placebo erhalten.
• In der Selenit-ergänzten (Behandlungs-)Gruppe ist das insgesamt ausgeschiedene Arsen signifikant höher als das mit der Nahrung und dem Trinkwasser aufgenommene.
• In der Behandlungsgruppe stammt die Koexkretion von Selen mit Arsen eher von der verabreichten Selenergänzung als von endogenem Selen.
• Das Verhältnis von Arsen zu Selen in Kot, Urin und Blut der Behandlungsgruppe nach Verabreichung des Selenzusatzes beträgt ungefähr 1:1, was mit der Bildung der diskreten molekularen Einheit, dem darin entdeckten Seleno-bis-S-glutathionylarsinium-Anion, übereinstimmt die früheren Tierversuche der Ermittler.

Der zu befolgende Prozess:

Eine streng kontrollierte klinische Studie der Phase I/II in Bangladesch soll beweisen, dass Selen Arsen aus den Körpern der Opfer entfernen kann. 40 freiwillige Arsenikosekranke werden für 10 aufeinanderfolgende Tage in einer lokalen privaten stationären Klinik untergebracht. Während ihres Aufenthalts in der Klinik folgen sie einer festen, gemeinsamen Ernährung, die aus Trinkwasser und Mahlzeiten aus ihrem Dorf besteht. Am 6. Tag in der Klinik verabreichen die Prüfer eine Einzeldosis von entweder Placebo (Kochsalz, 0,8 mg) oder wasserfreiem Natriumselenit (0,8 mg Selen), markiert mit einem nicht radioaktiven, natürlich vorkommenden Isotop (77Se), um es von Selen zu unterscheiden bereits im Körper. Placebo und wasserfreies Natriumselenit sehen ähnlich aus und schmecken sehr ähnlich. Placebo oder wasserfreies Natriumselenit wird in Pulverform auf dem Boden eines Glases bereitgestellt und unmittelbar vor der Einnahme durch die Teilnehmer unter strenger Kontrolle durch das klinische Personal mit 100 ml gereinigtem Wasser verdünnt. Die Ermittler analysieren den Arsen- und Selengehalt in Fäkalien, Urin und Blutproben vor und nach der Dosis und verwenden molekulare Speziationsanalysen, um ihre chemische Form in Blut, Urin und Fäkalien zu bestimmen. Außerdem werden die Forscher zu Beginn der Studie den Arsen- und Selengehalt in Finger- und Zehennägeln und Haaren als mögliche Biomarker für As-Exposition analysieren.