Фармакодинамика селена и мышьяка (SEASP)
26 октября 2017 г. обновлено: Graham George, University of Saskatchewan
Это клиническое испытание должно доказать, что селен может лечить воздействие мышьяка на человека, способствуя его выведению.
Новое испытание отличается от предыдущих испытаний тем, что участники будут содержаться в местной клинике и получать пищу и воду из своих родных деревень.
Цель данного исследования определить судьбу добавок селена в фекалиях, моче и крови добровольцев, проживающих в условиях повышенного содержания мышьяка в питьевой воде.
Использование клиники позволит контролировать все потребление и выделение как мышьяка, так и селена, а также гарантировать, что участники принимают свои дозы селена или плацебо в зависимости от ситуации.
Это доказательство концепции является абсолютно необходимой основой для любой стратегии восстановления, связанной с добавками селена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Главное предложение:
Определите судьбу добавок селена в фекалиях, моче и крови с помощью нового фармакодинамического исследования фазы I/II клинических испытаний в Бангладеш. Это будет включать обычный анализ образцов кала, мочи и крови, отслеживание судьбы селена путем введения изотопно-обогащенного 77Se (встречающийся в природе нерадиоактивный стабильный изотоп). Использование 77Se позволит отличить эндогенный селен, уже находящийся в организме участников исследования (пациентов), от селена, введенного пациентам.
Гипотезы клинических испытаний:
- В группе пациентов с симптомами арсеникоза (хроническое слабое отравление мышьяком) однократная повышенная доза безводного селенита натрия приводит к экскреции мышьяка на уровнях, значительно превышающих уровни у пациентов, получающих плацебо.
- В группе, получавшей добавки селенита (лечение), общий вывод мышьяка значительно выше, чем тот, который потребляется с пищей и питьевой водой.
- В лечебной группе селен, выводимый совместно с мышьяком, происходит из вводимой добавки селена, а не из эндогенного селена.
- Соотношение мышьяка и селена в фекалиях, моче и крови группы лечения после введения добавки селена составляет приблизительно 1:1, что согласуется с образованием дискретной молекулярной единицы, аниона селено-бис-S-глутатиониларсиния, обнаруженного в более ранние эксперименты исследователей на животных.
Процесс, которому необходимо следовать:
Тщательно контролируемое клиническое испытание фазы I/II в Бангладеш, чтобы доказать, что селен может удалять мышьяк из тел жертв. 40 добровольцев, больных арсеникозом, будут помещены в местный частный стационар на 10 дней подряд. Находясь в клинике, они будут придерживаться фиксированной общей диеты, состоящей из питьевой воды и еды из их деревни. На 6-й день в клинике исследователи дадут однократную дозу либо плацебо (поваренная соль, 0,8 мг), либо безводного селенита натрия (0,8 мг селена), меченного нерадиоактивным изотопом природного происхождения (77Se), чтобы отличить его от селена. уже в теле. Плацебо и безводный селенит натрия выглядят одинаково и очень похожи на вкус. Плацебо или безводный селенит натрия будут поставляться в виде порошка на дне стакана и разбавляться 100 мл очищенной воды непосредственно перед приемом участниками под пристальным контролем медицинского персонала. Исследователи проанализируют уровни мышьяка и селена в образцах фекалий, мочи и крови до и после введения дозы и будут использовать анализ молекулярного состава для определения их химической формы в крови, моче и фекалиях. Кроме того, исследователи проанализируют уровни мышьяка и селена в ногтях рук и ног и волосах в начале испытания в качестве возможного биомаркера воздействия мышьяка.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Comilla
-
Laksam, Comilla, Бангладеш, 3570
- Unity Hospital Pvt LTD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Участниками этого исследования являются
- здоровые взрослые (18-65 лет) мужчины бангладешские добровольцы из Лаксам Упазила,
- кто подвергается воздействию мышьяка через обычный источник питьевой воды;
- которые в остальном здоровы, за исключением тех, у кого проявляются некоторые признаки хронического отравления мышьяком (арсеникоз);
- не употребляли селеносодержащие добавки в течение последних 6 месяцев;
- не участвуют одновременно или не участвовали в каком-либо другом клиническом испытании в течение как минимум 30 дней с момента регистрации в текущем испытании.
Критерий исключения:
- Недавняя история употребления селена, одновременное участие или недавнее участие в любом другом клиническом испытании в течение как минимум 30 дней с момента регистрации в текущем испытании, а также люди, которые недавно переехали в этот район.
- Перед клиническим испытанием новобранцы проходят медицинский осмотр у врача. Поскольку хроническое заболевание почек, алкогольный и вирусный цирроз печени распространены в сельской местности Бангладеш, и оба состояния могут влиять на метаболизм селена и мышьяка, новобранцы также будут проходить скрининг с помощью базовых показателей CMP (комплексная метаболическая панель), CBC (общий анализ крови) и INR (международный показатель). панель «Нормализованное отношение протромбинового времени в качестве функционального теста печени»). Доказательства или история значительных гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, скелетно-мышечных, иммунологических, неврологических или дерматологических заболеваний (включая лекарственные аллергии, которые являются клинически значимыми), которые, по мнению исследователей, могут представлять риск для безопасность человека или законное проведение исследования исключает участие новобранцев.
- Текущие доказательства или история рака; признаки гепатита В, гепатита С, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при серологическом исследовании; признаки активного инфекционного заболевания или лихорадки (например, бронхолегочной, мочевой или желудочно-кишечной) в течение 7 дней до исследования исключают новобранцев из участия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уход
Лекарственное средство: Безводный селенит (Se-77), разовая доза 0,8 мг, перорально в виде 100 мл раствора очищенной воды.
|
40 пациентов-добровольцев будут размещены в местной частной стационарной клинике, где они будут соблюдать фиксированную общую диету, состоящую из питьевой воды и еды из их деревни.
На 6-й день мы дадим одну дозу плацебо (хлорида натрия) или безводного селенита натрия (0,8 мг селена), меченного нерадиоактивным естественным изотопом (77Se), чтобы отличить его от селена, уже находящегося в организме.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
Препарат: плацебо хлорид натрия (поваренная соль), перорально в виде 100 мл раствора в очищенной воде.
|
40 пациентов-добровольцев будут размещены в местной частной стационарной клинике, где они будут соблюдать фиксированную общую диету, состоящую из питьевой воды и еды из их деревни.
На 6-й день мы дадим одну дозу плацебо (хлорида натрия) или безводного селенита натрия (0,8 мг селена), меченного нерадиоактивным естественным изотопом (77Se), чтобы отличить его от селена, уже находящегося в организме.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации As и Se в крови и химический состав
Временное ограничение: 10 дней
|
Метод ICPMS будет использоваться для анализа уровней мышьяка и селена в образцах крови до и после введения дозы.
Анализы молекулярного состава (IC-ICP-MS) будут применяться для определения их химической формы в крови.
|
10 дней
|
|
Концентрации As и Se в моче и химический состав
Временное ограничение: 10 дней
|
Метод ICPMS будет использоваться для анализа уровней мышьяка и селена в образцах мочи до и после введения дозы.
Анализ молекулярного состава (IC-ICP-MS) будет применяться для определения их химической формы в моче.
|
10 дней
|
|
Фекальные концентрации As и Se и химический состав
Временное ограничение: 10 дней
|
Метод ICPMS будет использоваться для анализа уровней мышьяка и селена в образцах фекалий до и после введения дозы.
Анализ молекулярного состава (IC-ICP-MS) будет применяться для определения их химической формы в фекалиях.
|
10 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютные концентрации 77Se и отношения (общий Se/77Se) и (As/77Se), определенные в крови, в каждый момент времени исследования.
Временное ограничение: 10 дней
|
Количественный анализ (ICP-MS) As, 77Se и общего Se для оценки влияния добавок Se на связывание и выведение мышьяка в отличие от мобилизации эндогенного Se в организме.
|
10 дней
|
|
Абсолютные концентрации 77Se и отношения (общий Se/77Se) и (As/77Se), определяемые в моче, в каждый момент времени исследования.
Временное ограничение: 10 дней
|
Количественный анализ (ICP-MS) As, 77Se и общего Se для оценки эффекта Количественный анализ (ICP-MS) As, 77Se и общего Se для оценки влияния добавок Se на выведение мышьяка в отличие от мобилизации эндогенного Se в организме.
|
10 дней
|
|
Абсолютные концентрации 77Se и отношения (общий Se/77Se) и (As/77Se), определенные в фекалиях, в каждый момент времени исследования.
Временное ограничение: 10 дней
|
Количественный анализ (ICP-MS) As, 77Se и общего Se для оценки влияния добавок Se на выведение мышьяка в отличие от мобилизации эндогенного Se в организме.
|
10 дней
|
|
Концентрации мышьяка и селена в волосах, ногтях рук и ног
Временное ограничение: 1 день
|
Количественный анализ (ИСП-МС) содержания мышьяка и селена в ороговевших тканях как возможного биомаркера воздействия мышьяка
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Graham N George, D.Phil., University of Saskatchewan
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Manley SA, George GN, Pickering IJ, Glass RS, Prenner EJ, Yamdagni R, Wu Q, Gailer J. The seleno bis(S-glutathionyl) arsinium ion is assembled in erythrocyte lysate. Chem Res Toxicol. 2006 Apr;19(4):601-7. doi: 10.1021/tx0503505.
- Prince RC, Gailer J, Gunson DE, Turner RJ, George GN, Pickering IJ. Strong poison revisited. J Inorg Biochem. 2007 Nov;101(11-12):1891-3. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2007.06.008. Epub 2007 Jun 13.
- Carew MW, Leslie EM. Selenium-dependent and -independent transport of arsenic by the human multidrug resistance protein 2 (MRP2/ABCC2): implications for the mutual detoxification of arsenic and selenium. Carcinogenesis. 2010 Aug;31(8):1450-5. doi: 10.1093/carcin/bgq125. Epub 2010 Jun 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
10 февраля 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 декабря 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-284
- Grand Challenges Canada/7315 (OTHER_GRANT: Government of Canada)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .