Farmacodinamica del selenio e dell'arsenico (SEASP)

Scopo principale:

Determina il destino degli integratori di selenio nelle feci, nelle urine e nel sangue attraverso un nuovo studio di farmacodinamica della sperimentazione clinica di Fase I/II in Bangladesh. Ciò includerà l'analisi convenzionale di feci, urine e campioni di sangue, tracciando il destino del selenio mediante la somministrazione di 77Se arricchito isotopicamente (un isotopo stabile non radioattivo presente in natura). L'utilizzo del 77Se ci consentirà di discriminare il selenio endogeno già presente nei corpi dei partecipanti allo studio (pazienti) dal selenio somministrato ai pazienti.

Ipotesi di sperimentazione clinica:

• In un gruppo di pazienti che presentano sintomi di arsenicosi (avvelenamento cronico da arsenico di basso livello), una singola dose elevata di selenito di sodio anidro porta all'escrezione di arsenico a livelli significativamente più alti rispetto ai pazienti trattati con placebo.
• Nel gruppo integrato con selenite (trattamento), l'arsenico totale escreto è significativamente superiore a quello consumato nella dieta e nell'acqua potabile.
• Nel gruppo di trattamento, il selenio coescreto con l'arsenico ha origine dal supplemento di selenio somministrato, piuttosto che dal selenio endogeno.
• Il rapporto tra arsenico e selenio nelle feci, nelle urine e nel sangue del gruppo di trattamento dopo la somministrazione del supplemento di selenio è di circa 1:1, coerente con la formazione dell'entità molecolare discreta, l'anione seleno bis-S-glutationil arsinio scoperto in precedenti esperimenti sugli animali dei ricercatori.

Il processo da seguire:

Uno studio clinico di fase I/II strettamente controllato in Bangladesh per dimostrare che il selenio può rimuovere l'arsenico dai corpi delle vittime. 40 malati di arsenicosi volontari saranno ospitati in una clinica privata locale per 10 giorni consecutivi. Mentre sono in clinica, seguiranno una dieta fissa e comune composta da acqua potabile e pasti del loro villaggio. Il sesto giorno nella clinica gli investigatori somministreranno una singola dose di placebo (sale da tavola, 0,8 mg) o selenito di sodio anidro (0,8 mg di selenio) marcato con un isotopo naturale non radioattivo (77Se), per distinguerlo dal selenio già nel corpo. Il placebo e il selenito di sodio anidro sembrano simili e hanno un sapore molto simile. Il placebo o il selenito di sodio anidro verranno forniti sotto forma di polvere sul fondo di un bicchiere e diluiti in 100 ml di acqua purificata immediatamente prima di essere ingeriti dai partecipanti sotto stretto controllo da parte del personale clinico. Gli investigatori analizzeranno i livelli di arsenico e selenio nelle feci, nelle urine e nei campioni di sangue prima e dopo la dose e utilizzeranno analisi di speciazione molecolare per determinare la loro forma chimica nel sangue, nelle urine e nelle feci. Inoltre, i ricercatori analizzeranno i livelli di arsenico e selenio nelle unghie delle mani e dei piedi e nei capelli all'inizio della sperimentazione come possibile biomarcatore dell'esposizione all'As.