Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selenium en arseen farmacodynamiek (SEASP)

26 oktober 2017 bijgewerkt door: Graham George, University of Saskatchewan
Deze klinische proef moet bewijzen dat selenium de blootstelling aan arseen bij mensen kan behandelen door de uitscheiding te bevorderen. De nieuwe proef verschilt van eerdere proeven doordat deelnemers in een lokale kliniek worden gehouden en voedsel en water krijgen uit hun geboortedorp. Het doel van deze studie is om het lot te bepalen van seleniumsupplementen in ontlasting, urine en bloed van vrijwilligers die leven in omstandigheden met een hoge arseenbelasting in drinkwater. Het gebruik van een kliniek maakt het mogelijk om alle inname en uitscheiding van zowel arseen als selenium te volgen, en zal ervoor zorgen dat deelnemers hun seleniumdoses of placebo innemen zoals van toepassing. Deze proof of concept is een absoluut essentiële basis voor elke saneringsstrategie met seleniumsupplementen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Belangrijkste doel:

Bepaal het lot van seleniumsupplementen in feces, urine en bloed door middel van een nieuwe fase I/II klinische farmacodynamische studie in Bangladesh. Dit omvat conventionele analyse van feces-, urine- en bloedmonsters, waarbij het lot van selenium wordt opgespoord door isotopisch verrijkte 77Se (een natuurlijk voorkomende niet-radioactieve stabiele isotoop) toe te dienen. Het gebruik van 77Se stelt ons in staat onderscheid te maken tussen endogeen selenium dat zich al in de lichamen van de proefdeelnemers (patiënten) bevindt en het toegediende selenium dat aan de patiënten wordt gegeven.

Klinische proefhypothesen:

  • Bij een groep patiënten die symptomen van arsenicose vertonen (chronische lage arseenvergiftiging), leidt een enkelvoudige, verhoogde dosis watervrij natriumseleniet tot uitscheiding van arseen op niveaus die significant hoger zijn dan bij patiënten die een placebo kregen.
  • In de met seleniet gesupplementeerde (behandelings)groep is de totale uitgescheiden hoeveelheid arseen aanzienlijk hoger dan die wordt geconsumeerd via de voeding en het drinkwater.
  • In de behandelingsgroep is de co-excretie van selenium met arseen afkomstig van het toegediende seleniumsupplement en niet van endogeen selenium.
  • De verhouding van arseen tot selenium in de feces, urine en bloed van de behandelingsgroep na toediening van het seleniumsupplement is ongeveer 1:1, consistent met de vorming van de afzonderlijke moleculaire entiteit, het seleno bis-S-glutathionyl arsinium anion ontdekt in eerdere dierproeven van de onderzoekers.

Het te volgen proces:

Een streng gecontroleerde klinische fase I/II-studie in Bangladesh om te bewijzen dat selenium arseen uit de lichamen van slachtoffers kan verwijderen. 40 vrijwillige patiënten met arsenicose zullen gedurende 10 opeenvolgende dagen worden ondergebracht in een lokale privékliniek. In de kliniek volgen ze een vast, gemeenschappelijk dieet dat bestaat uit drinkwater en maaltijden uit hun dorp. Op de 6e dag in de kliniek zullen onderzoekers een enkele dosis placebo (tafelzout, 0,8 mg) of watervrij natriumseleniet (0,8 mg selenium) gelabeld met een niet-radioactieve natuurlijk voorkomende isotoop (77Se) toedienen, om het te onderscheiden van selenium al in het lichaam. Placebo en watervrij natriumseleniet lijken op elkaar en smaken erg op elkaar. Placebo of watervrij natriumseleniet wordt in poedervorm op de bodem van een glas geleverd en verdund met 100 ml gezuiverd water onmiddellijk voordat het door de deelnemers wordt ingenomen onder nauwlettend toezicht van het klinisch personeel. De onderzoekers zullen voor en na de dosis arseen- en seleniumgehalten in feces, urine en bloedmonsters analyseren en moleculaire speciatieanalyses gebruiken om hun chemische vorm in bloed, urine en feces te bepalen. Ook zullen onderzoekers aan het begin van de proef de arseen- en seleniumgehalten in vinger- en teennagels en haar analyseren als mogelijke biomarker van As-blootstelling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bangladesh
    • Comilla
      • Laksam, Comilla, Bangladesh, 3570
        • Unity Hospital Pvt LTD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De deelnemers aan dit onderzoek zijn

  1. gezonde volwassen (18-65 jaar) mannelijke Bengaalse vrijwilligers uit Laksam Upazila,
  2. die via hun normale bron van drinkwater aan arseen worden blootgesteld;
  3. die verder gezond zijn, behalve dat ze enige tekenen van chronische arseentoxiciteit vertonen (arsenicose);
  4. de afgelopen 6 maanden geen seleniumbevattende supplementen hebben gebruikt;
  5. niet gelijktijdig deelnemen of hebben deelgenomen aan een andere klinische studie binnen ten minste 30 dagen na registratie voor de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Recente geschiedenis van het consumeren van selenium, gelijktijdige deelname of recente deelname aan een andere klinische proef binnen ten minste 30 dagen na registratie voor de huidige proef, en mensen die onlangs in het gebied zijn verhuisd.
  2. Voorafgaande klinische proef, zullen rekruten een medisch onderzoek door een arts ondergaan. Aangezien chronische nierziekte en alcoholische en virale cirrose veel voorkomen op het platteland van Bangladesh en beide aandoeningen van invloed kunnen zijn op het metabolisme van selenium en arseen, zullen rekruten ook worden gescreend door middel van een baseline CMP (Comprehensive Metabolic Panel), CBC (Complete Blood Count) en INR (International Genormaliseerde verhouding van protrombinetijd als leverfunctietest). Bewijs of voorgeschiedenis van significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, musculoskeletale, immunologische, neurologische of dermatologische aandoeningen (waaronder geneesmiddelallergieën die klinisch significant zijn) die volgens de onderzoekers een risico kunnen vormen voor de veiligheid van het individu of de geldige uitvoering van het onderzoek zal rekruten uitsluiten van deelname.
  3. Huidig ​​​​bewijs van of geschiedenis van kanker; bewijs van hepatitis B, hepatitis C, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) na serologisch onderzoek; bewijs van actieve overdraagbare ziekte of koortsziekte (bijv. bronchopulmonaal, urinair of gastro-intestinaal) binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek sluit rekruten uit van deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling
Geneesmiddel: Watervrij seleniet (Se-77), enkele dosis 0,8 mg, oraal toegediend als een 100 ml gezuiverde wateroplossing
Voedingssupplement: Watervrij seleniet
40 vrijwillige patiënten zullen worden gehuisvest in een lokale privékliniek waar ze een vast, gemeenschappelijk dieet zullen volgen dat bestaat uit drinkwater en maaltijden uit hun dorp. Op een 6e dag geven we een enkele dosis placebo (natriumchloride) of watervrij natriumseleniet (0,8 mg selenium) gelabeld met een niet-radioactieve natuurlijk voorkomende isotoop (77Se), om het te onderscheiden van selenium dat al in het lichaam aanwezig is.
Andere namen:
  • Natriumseleniet watervrij
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
Geneesmiddel: Placebo-natriumchloride (tafelzout), oraal toegediend als een oplossing van 100 ml gezuiverd water
Voedingssupplement: Natriumchloride
40 vrijwillige patiënten zullen worden gehuisvest in een lokale privékliniek waar ze een vast, gemeenschappelijk dieet zullen volgen dat bestaat uit drinkwater en maaltijden uit hun dorp. Op een 6e dag geven we een enkele dosis placebo (natriumchloride) of watervrij natriumseleniet (0,8 mg selenium) gelabeld met een niet-radioactieve natuurlijk voorkomende isotoop (77Se), om het te onderscheiden van selenium dat al in het lichaam aanwezig is.
Andere namen:
  • Tafel zout

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed As- en Se-concentraties en chemie
Tijdsspanne: 10 dagen
De ICPMS-techniek zal worden gebruikt om het arseen- en seleniumgehalte in bloedmonsters voor en na de dosis te analyseren. De moleculaire speciatieanalyses (IC-ICP-MS) zullen worden toegepast om hun chemische vorm in bloed te bepalen.
10 dagen
Urinaire As- en Se-concentraties en chemie
Tijdsspanne: 10 dagen
De ICPMS-techniek zal worden gebruikt om het arseen- en seleniumgehalte in urinemonsters voor en na de dosis te analyseren. De moleculaire speciatieanalyses (IC-ICP-MS) zullen worden toegepast om hun chemische vorm in urine te bepalen.
10 dagen
Fecale As- en Se-concentraties en chemie
Tijdsspanne: 10 dagen
De ICPMS-techniek zal worden gebruikt om het arseen- en seleniumgehalte in fecesmonsters voor en na de dosis te analyseren. De moleculaire speciatieanalyses (IC-ICP-MS) zullen worden toegepast om hun chemische vorm in feces te bepalen.
10 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De absolute concentraties van 77Se en de verhoudingen (totaal Se/77Se) en (As/77Se) bepaald in bloed, op elk tijdstip van het onderzoek.
Tijdsspanne: 10 dagen
Kwantitatieve analyse (ICP-MS) van As, 77Se en totaal Se om het effect van Se-suppletie op binding en uitscheiding van arseen te evalueren in tegenstelling tot de mobilisatie van endogeen Se in een lichaam.
10 dagen
De absolute concentraties van 77Se en de verhoudingen (totaal Se/77Se) en (As/77Se) bepaald in de urine, op elk tijdstip van het onderzoek.
Tijdsspanne: 10 dagen
Kwantitatieve analyse (ICP-MS) van As, 77Se en totaal Se om het effect te evalueren van kwantitatieve analyse (ICP-MS) van As, 77Se en totaal Se om het effect te evalueren van Se-suppletie op de uitscheiding van arseen in tegenstelling tot de mobilisatie van endogene Se in een lichaam.
10 dagen
De absolute concentraties van 77Se en de verhoudingen (totaal Se/77Se) en (As/77Se) bepaald in feces, op elk tijdstip van het onderzoek.
Tijdsspanne: 10 dagen
Kwantitatieve analyse (ICP-MS) van As, 77Se en totaal Se om het effect van Se-suppletie op de uitscheiding van arseen te evalueren in tegenstelling tot de mobilisatie van endogeen Se in een lichaam.
10 dagen
Arseen- en seleniumconcentraties in haar, vinger- en teennagels
Tijdsspanne: 1 dag
Kwantitatieve analyse (ICP-MS) van As- en Se-gehalte in verhoornde weefsels als mogelijke biomarker van As-blootstelling
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Saskatchewan

Medewerkers

University of Chicago
Emory University
University of Alberta
University of Calgary
Wagner College, Staten Island, NY, USA
Applied Speciation and Consulting LLC, WA, USA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Graham N George, D.Phil., University of Saskatchewan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

10 februari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-284
  • Grand Challenges Canada/7315 (OTHER_GRANT: Government of Canada)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren